பின் யூ, ஹன்னா கபூர், குதய்பா ஹமித், காஷிப் கான், ஜார்ஜ் தனசோலிஸ், ரென்சோ செசெரே, பெனாய்ட் டி வாரென்னஸ், ஜாக் ஜெனெஸ்ட் மற்றும் அடெல் ஸ்வெர்டானி*
பெருநாடி வால்வு ஸ்டெனோசிஸ் என்பது உலகில் மிகவும் பொதுவான வால்வு நோய்களில் ஒன்றாகும், இதற்கு தற்போது நோய் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்க அல்லது நிறுத்த எந்த மருந்தியல் சிகிச்சையும் இல்லை. சமீபத்திய மரபணு ஆராய்ச்சி லிப்போபுரோட்டீன் (அ) (எல்பி (அ)) மற்றும் பெருநாடி வால்வு கால்சிஃபிகேஷன் ஆகியவற்றின் உயர் இரத்த அளவுகளுக்கு இடையே ஒரு காரண தொடர்பை நிரூபித்துள்ளது, இருப்பினும், எல்பி (அ) பெருநாடி வால்வு கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் ஸ்டெனோசிஸுக்கு பங்களிக்கும் வழிமுறைகள் தெரியவில்லை. தற்போதைய ஆய்வில், ஒருங்கிணைந்த உயிர் தகவலியல் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி மனித பெருநாடி வால்வு இடைநிலை செல்களில் Lp (a) தூண்டப்பட்ட மாற்றங்களைத் தீர்மானிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம். எல்பி (அ)-தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் பாதைகள் மைக்ரோஅரே மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் ஸ்டெனோடிக் அல்லாத மனித பெருநாடி வால்வு இடைநிலை செல்களிலிருந்து புரோட்டியோமிக் தரவுகளைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. எல்பி (அ) சிகிச்சையானது ஆஸ்டியோஜெனிக் வேறுபாடு, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மறுவடிவமைப்பு, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் வெசிகல்ஸ் பயோஜெனெசிஸ் மற்றும் மனித பெருநாடி வால்வு இன்டர்ஸ்டீடியல் செல்களின் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றைத் தூண்டியது. குறிப்பாக, Wnt/ β-catenin சமிக்ஞை பாதை, அறியப்பட்ட கால்சிஃபிகேஷன் பாதை, பெருநாடி வால்வு ஸ்டெனோசிஸுக்கு பங்களிக்கிறது, இது சிகிச்சை அளிக்கப்படாத செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது. எல்பி (அ) பெருநாடி வால்வு நோய்க்கு தொடர்புடைய பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்த அறியப்பட்ட 14-3-3 புரதங்களின் வெளிப்பாட்டையும் தூண்டியது. பெருநாடி வால்வு கால்சிஃபிகேஷன் தொடங்குவதற்கு Lp (a) நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் தூண்டும் வழிமுறைகள் மற்றும் மூலக்கூறு வீரர்களை தெளிவுபடுத்துவது, இந்த பலவீனப்படுத்தும் நோய்க்கான சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான மருந்தியல் இலக்குகளைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்க முடியும்.