பயோமோலிகுலர் ரிசர்ச் & தெரபியூட்டிக்ஸ் ஜர்னல்

சுருக்கம்

எலிகளில் ஃபார்னசாய்டு எக்ஸ் ஏற்பி பொறிமுறையின் மூலம் இன்ட்ராஹெபடிக் கொலஸ்டாசிஸ் சிகிச்சையில் எஸ்-அடெமியோனைனின் ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் விளைவு

மாவோ எச்*, ஜின் டி, லு எம், ஜின் எஸ் மற்றும் ஹுவாங் ஒய்

S-ademetionine (AdoMet) இன்ட்ராஹெபடிக் கொலஸ்டாசிஸ் (IHC) சிகிச்சைக்காக பல மருத்துவ ஆய்வுகளில் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டது. பித்த அமிலத்தை சீராக்கி அடோமெட்டின் செயல்பாட்டின் சரியான வழிமுறை தெரியவில்லை. ஃபார்னசாய்டு எக்ஸ் ரிசெப்டர் (எஃப்எக்ஸ்ஆர்), ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் அணுக்கரு ஏற்பி, பித்த அமிலத்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த ஆய்வு IHC சிகிச்சைக்கு FXR இல் S-ademetionine இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறையை ஆராய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. IHC Sprague Dawley (SD) எலி மாதிரியானது ஆல்பா நாப்தில் ஐசோதியோசயனேட் (ANIT, 50 mg/kg) மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த எலிகளில் சீரம் நேரடி அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களில் AdoMet (60 mg/kg) இன் தாக்கத்தைக் கண்காணிக்க FXR உற்சாகமான GW4064 (3 mg/kg) ஒரு கட்டுப்பாட்டாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. HE ஸ்டைனிங் கான்ட்ராஸ்ட் குழுக்களுக்கு இடையேயான ஹெபாட்டிக் ஹிஸ்டாலஜி எஃப்எக்ஸ்ஆரை சோதிக்க Q-PCR ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது மற்றும் பித்த உப்பு ஏற்றுமதி பம்ப் (Bsep), மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ்-தொடர்புடைய புரதம் 2 (Mrp2) ஆகியவற்றின் மாற்றங்களைச் சோதிக்க இன் சிட்டு கலப்பினம் பயன்படுத்தப்பட்டது. Na ⁺ -taurocholate cotransporting polypeptide (Ntcp). AdoMet சீரம் நேரடி அளவுகள் மற்றும் கல்லீரல் திசு சேதத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது. AdoMet FXR, Bsep, Mrp2 மற்றும் Ntcp ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டையும் அதிகரிக்க முடியும். FXR, Bsep, Mrp2 மற்றும் Ntcp ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலம் AdoMet சீரம் நேரடி அளவைக் குறைக்கலாம் மற்றும் கல்லீரல் திசு சேதத்தை மேம்படுத்தலாம் என்பதை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் உறுதிப்படுத்துகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இன்ட்ராஹெபடிக் கொலஸ்டாசிஸில் அடோமெட்டின் சிறந்த சிகிச்சை விளைவையும் விளக்கக்கூடும்.