உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

ஹைட்ராக்ஸோகோபாலமின் மனித பிளாஸ்மாவில் உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ குரோமடோகிராபி மூலம் எலெக்ட்ரோஸ்ப்ரே டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியுடன் இணைந்து மருந்தியல் ஆய்வு

குஸ்டாவோ டி. மென்டிஸ், ஃபேபியானா டி. மென்டிஸ், மரினால்வா ஃபெரீரா சம்பையோ, அன்டோனியோ செர்ஜியோ சில்வீரா, லு ஷி சென், காலிட் எம். அல்கார்ஃபி மற்றும் கில்பர்டோ டி நுச்சி

மனித பிளாஸ்மாவில் உள்ள ஹைட்ராக்ஸோகோபாலமின் அளவைக் கணக்கிடுவதற்கான விரைவான, உணர்திறன் மற்றும் குறிப்பிட்ட முறையானது, பாராசிட்டமாலை உள் தரமாக (IS) பயன்படுத்துகிறது. ஒரு கரிம கரைப்பான் (எத்தனால் 100%; -20 ° C) பயன்படுத்தி திரவ-திரவ பிரித்தெடுத்தல் மூலம் பகுப்பாய்வு மற்றும் IS ஆகியவை பிளாஸ்மாவிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்டன. எலக்ட்ரோஸ்ப்ரே டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (HPLC-MS-MS) உடன் இணைந்து உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமூர்த்தம் மூலம் சாறுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. க்ரோமடோகிராபி Prevail C8 3 μm, பகுப்பாய்வு நெடுவரிசையில் (2.1×100 மிமீ ஐடி) செய்யப்பட்டது. இந்த முறையானது 3.4 நிமிட குரோமடோகிராஃபிக் இயக்க நேரத்தையும், 5-400 ng.mL-1 (r>0.9983) வரம்பில் ஒரு நேரியல் அளவுத்திருத்த வளைவையும் கொண்டிருந்தது. அளவீடு வரம்பு 5 ng.mL-1. உள் தரத்தைப் பயன்படுத்தாமல் இந்த முறை சரிபார்க்கப்பட்டது. IS உடனான இன்ட்ரா-பேட்ச் சரிபார்ப்பின் துல்லியம் 9.6%, 8.9%, 1.0% மற்றும் 2.8% ஆக இருந்தது, IS இல்லாமல் முறையே 5, 15, 80 மற்றும் 320 ng/mL க்கு 9.2%, 8.2%, 1.8% மற்றும் 1.5% ஆக இருந்தது. . IS உடனான இன்ட்ரா-பேட்ச் சரிபார்ப்பின் துல்லியம் 108.9%, 99.9%, 98.9% மற்றும் 99.0% ஆக இருந்தது, அதேசமயம் IS இல்லாமல் முறையே 5, 15, 80 மற்றும் 320 ngக்கு 101.1%, 99.3%, 97.5% மற்றும் 92.5% ஆகும். IS உடனான இண்டர்-பேட்ச் சரிபார்ப்பின் துல்லியம் 9.4%, 6.9%, 4.6% மற்றும் 5.5% ஆக இருந்தது, அதேசமயம் IS இல்லாமல் முறையே 5, 15, 80 மற்றும் 320 ng/mL க்கு 10.9%, 6.4%, 5.0% மற்றும் 6.2% ஆகும். . IS உடனான இன்டர்-பேட்ச் சரிபார்ப்பின் துல்லியம் 101.9%, 104.1%, 103.2% மற்றும் 99.7% ஆக இருந்தது, அதேசமயம் IS இல்லாமல் முறையே 5, 15, 80 மற்றும் 320.ng/mLக்கு 94.4%, 101.2%, 101.6% மற்றும் 96.0%. இந்த HPLC-MS-MS செயல்முறையானது இருபாலினருக்கும் (10 ஆண்கள் மற்றும் 10 பெண்கள்) ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு 5000 μg உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து ஹைட்ராக்ஸோ கோபாலமினின் மருந்தியக்கவியலை மதிப்பிட பயன்படுத்தப்பட்டது. தன்னார்வலர்கள் பின்வரும் மருத்துவ குணாதிசயங்களைக் கொண்டிருந்தனர் (பாலினத்தின் படி மற்றும் சராசரி ± SD [வரம்பு] என வெளிப்படுத்தப்பட்டது): ஆண்கள்: வயது: 32.40 ± 8.00 y [23.00-46.00], உயரம்: 1.73 ± 0.07 மீ [1.62-1.85], உடல் எடை : 72.48 ± 10.22 கி.கி [60.20- 88.00]; பெண்கள்: வயது: 28.60 ± 9.54 y [18.00-44.00], உயரம்: 1.60 ± 0.05 மீ [1.54-1.70], உடல் எடை: 58.64 ± 6.09 கிலோ [51.70- 66.70]. ஹைட்ராக்ஸோகோபாலமின் பிளாஸ்மா செறிவு மற்றும் நேர வளைவுகளிலிருந்து பின்வரும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் பெறப்பட்டன: AUClast, T1/2, Tmax, Vd, Cl, Cmax மற்றும் Clast. பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் Cmax க்கு 120 (± 25) ng/mL, AUClast க்கு 2044 (± 641) ng.h/mL, 8 (± 3.2) ng.mL-1 கிளாஸ்டு, 38 (± 15.8) மணி T1/ Tmaxக்கு 2 மற்றும் 2.5 (வரம்பு 1-6) மணி. பெண் தன்னார்வலர்கள் குறிப்பிடத்தக்க (p=0.0136) குறைந்த AUC (1706 ± 704) ng.h/mL) மற்றும் பெரிய (p=0.0205) அனுமதி (2.91 ± 1.41 L/hr), ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​2383 ± 343 ng.h/ mL மற்றும் 1.76 ± 0.23 L/hr, முறையே. இந்த பார்மகோகினெடிக் வேறுபாடுகள் பெண் நோயாளிகளில் வைட்டமின் பி12 குறைபாடு அதிகமாக இருப்பதை விளக்கலாம் . விவரிக்கப்பட்ட முறை உள் தரத்தைப் பயன்படுத்தாமல் நன்கு சரிபார்க்கப்பட்டது மற்றும் இந்த அணுகுமுறை மற்ற HPLC-MS-MS முறைகளில் ஆராயப்பட வேண்டும்.