ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

எண்டோடெலியல் செல்களின் ஆஞ்சியோஜெனிக் பதில்களை ஆதரிக்க மார்பக புற்றுநோய் உயிரணு-பெறப்பட்ட மேட்ரிக்ஸின் கட்டமைப்பை ஹைபோக்ஸியா பாதிக்கிறது

அபிகாயில் ஹில்ஷர், கோனி கியு, ஜோஷ் போர்ட்டர்ஃபீல்ட், குயின்டன் ஸ்மித் மற்றும் ஷரோன் கெரெக்ட்

ஹைபோக்ஸியா, கட்டி சூழலின் பொதுவான அம்சம் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியில் பங்கேற்பது, பல எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் (ECM) புரதங்களின் மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டை மாற்றுவதாக அறியப்படுகிறது, அவற்றில் பல ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் பங்கு வகிக்கின்றன. முன்னதாக, மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களுடன் நியோனாடல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் (NuFF) இணை கலாச்சாரங்களிலிருந்து ECM டெபாசிட் செய்யப்பட்டது, 3-பரிமாண வாஸ்குலர் மார்போஜெனீசிஸை ஆதரிக்கிறது. இங்கே, ஹைபோக்சிக் ECM ஐ வகைப்படுத்தவும், டெபாசிட் செய்யப்பட்ட ECM எண்டோடெலியல் செல்களில் (EC கள்) ஆஞ்சியோஜெனிக் பதில்களைத் தூண்டுகிறதா என்பதைக் கண்டறியவும் நாங்கள் முயன்றோம். NuFF மற்றும் MDAMB- 231 மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் 1% (ஹைபோக்ஸியா) மற்றும் 21% (வளிமண்டல) ஆக்சிஜனின் 24 மணிநேர மாற்று சுழற்சிகளுக்கு உட்படுத்தப்பட்டு, டெபாசிட் செய்யப்பட்ட ECM இன் பகுப்பாய்வுகளுக்காக டி-செல்லுலரைஸ் செய்யப்பட்டன. மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு சுயவிவரங்கள் மற்றும் ஹைபோக்ஸியா-வெளிப்படுத்தப்பட்ட கலாச்சாரங்களில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸுடன் தொடர்புடைய குறுக்கு இணைப்பு என்சைம்களில் உள்ள வேறுபாடுகளை நாங்கள் புகாரளிக்கிறோம். சுவாரஸ்யமாக, ECM புரதங்களின் வெளிப்பாட்டில் வெளிப்படையான வேறுபாடுகள் de-cellularized ECM இல் கண்டறியப்படவில்லை; இருப்பினும், ஹைபோக்சிக் இணை கலாச்சாரங்களின் நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகங்களில் ஃபைப்ரோனெசினின் செல்-பிணைப்பு துண்டின் மேல்-ஒழுங்குமுறை காணப்பட்டது. டி-செல்லுலரைஸ் செய்யப்பட்ட ECM இன் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சர் பகுப்பாய்வு, ஹைபோக்சிக் ஃபைபர்களுடன் ஃபைபர் உருவ அமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தியது, மேலும் வளிமண்டல ECM ஐ விட அதிக சதவீத பகுதியை ஆக்கிரமித்து, பெரிய விட்டம் கொண்ட இழைகளைக் கொண்டுள்ளது. EC களின் ஆஞ்சியோஜெனிக் பதில்களில் ஹைபோக்சிக் ECM இன் விளைவை ஆய்வு செய்ததில், டி-செல்லுலரைஸ் செய்யப்பட்ட ஹைபோக்சிக் மற்றும் வளிமண்டல ECM இல் உருவான தந்துகி போன்ற கட்டமைப்புகளில் (CLS) உருவ வேறுபாடுகள் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. சுவாரஸ்யமாக, சிஎல்எஸ்ஸில் ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகள் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ்களின் வெளிப்பாட்டை ஹைபோக்சிக் ஈசிஎம் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். ஒட்டுமொத்தமாக, NuFF/MDA-MB-231 இன் இணை கலாச்சாரங்களால் டெபாசிட் செய்யப்பட்ட ECM இன் கலவையை விட்ரோவில் ஹைபோக்ஸியா மாற்றாது, மாறாக ஃபைபர் உருவ அமைப்பை மாற்றுகிறது மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்களின் வாஸ்குலர் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த முடிவுகள் ஹைபோக்சிக் மேட்ரிக்ஸ் கட்டிகளில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை எவ்வாறு கட்டுப்படுத்தலாம் என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்கான முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன.