நுண்ணுயிர் & உயிர்வேதியியல் தொழில்நுட்ப இதழ்

சுருக்கம்

விர்ச்சுவல் ஸ்கிரீனிங் அணுகுமுறை மூலம் நாவல் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் NS3-4A புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களை அடையாளம் காணுதல்

அனிஷ் குமார், ரஷ்மி குப்தா, கனிகா வர்மா, க்ஷிதிஜா ஐயர், சாந்தி வி மற்றும் கே ராமநாதன்

ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (எச்.சி.வி) உலகளவில் சிரோசிஸ் மற்றும் கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான முக்கிய காரணமாகும். HCV இன் பிரதிபலிப்பு மற்றும் வைரஸ் பாலிபுரோட்டீன் முதிர்ச்சியானது பாலிபுரோட்டீன் முன்னோடியை 10 வைரஸ் புரதங்களாகப் பிரிப்பதைப் பொறுத்தது. NS3-4A செரின் புரோட்டீஸ் பாலிபுரோட்டீனின் கட்டமைப்பற்ற பகுதியை ஐந்து சந்திப்புகளில் நான்கில் பிளவுபடுத்துகிறது, இதனால் ஆன்டிவைரல் தடுப்பான்களின் வளர்ச்சிக்கு இது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய இலக்காகும். மருத்துவ பரிசோதனையில் HCV NS3/4A புரோடீஸின் பல தடுப்பான்கள் உள்ளன மற்றும் வைரஸ் தொற்று விகிதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான PI கள் சிகிச்சையின் போது எதிர்ப்புத் தொடர்புடைய மாறுபாடுகளை உருவாக்குகின்றன மற்றும் ஒன்று அல்லது இரண்டு HCV மரபணு வகைகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இரண்டாம் தலைமுறை PI, MK-5172, ஒரே விதிவிலக்கு, இது முதல் தலைமுறை PI களுக்கு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய பெரும்பாலான மாறுபாடுகளைத் தடுக்கிறது மற்றும் இது பான்-ஜெனோடைபிக் ஆகும். இந்த ஆய்வில், மிகவும் சக்திவாய்ந்த நிரூபிக்கப்பட்ட புரோட்டீஸ் தடுப்பானான MK-5172 ஐப் பயன்படுத்தி ஒற்றுமை தேடலின் அடிப்படையில் சக்திவாய்ந்த ஈய கலவை(களை) ஆராய்ந்தோம். மூலக்கூறுகள் போன்ற ஈயத்தை அடையாளம் காண NCBI இல் கிடைக்கும் PubChem தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தி மெய்நிகர் திரையிடல் நுட்பங்களைச் செய்துள்ளோம். தரவுத்தளமானது 95% ஒற்றுமை தேடலுக்கு 32 வெற்றிகளை அளித்துள்ளது மற்றும் திரையிடப்பட்ட கலவைகளுக்கு பார்மகோகினெடிக் பகுப்பாய்வு (ADME) செய்யப்பட்டது. இந்த கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான மருந்து வடிவமைப்பு NS3/4A புரோட்டீஸ்க்கு எதிராக சிறப்பாக செயல்படக்கூடிய மூன்று முன்னணி கலவைகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது.