ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

CDDO-Me மூலம் கணையப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டல் எபிஜெனெடிக் பாதைகள் மூலம் டெலோமரேஸின் அடக்குமுறையை உள்ளடக்கியது

டோரா டீப், கிறிஸ் பிரிகோலின், சியாவோ காவ், யோங்போ லியு, கிரிட் ஆர். பிண்டோலியா மற்றும் சுபாஷ் சி. கௌதம்

புற்றுநோய்களில் டெலோமரேஸை மீண்டும் செயல்படுத்துவது, கட்டி செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அழிக்க புதிய முகவர்களை உருவாக்குவதற்கான கவர்ச்சிகரமான இலக்கை வழங்குகிறது. Methyl-2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate (CDDO-Me), ஒரு செயற்கை ஒலியனேன் ட்ரைடர்பெனாய்டு, மிகக் குறைந்த செறிவுகளில் கணைய புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் தூண்டுகிறது. CDDO-Me இன் ஆண்டிப்ரோலிஃபெரேடிவ் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டுதல் விளைவுகள் மனித டெலோமரேஸ் ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் (hTERT) mRNA, hTERT புரதம் மற்றும் hTERT டெலோமரேஸ் செயல்பாட்டின் குறைப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. CDDO-Me ஆனது hTERT வெளிப்பாட்டை நேர்மறையாக (Sp1, c-Myc மற்றும் NF-κB) மற்றும் எதிர்மறையாக (CTCF, E2F-1 மற்றும் MAD1) கட்டுப்படுத்தும் பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளைத் தடுக்கிறது. CDDO-Me டிஎன்ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் DNMT1 மற்றும் DNMT3a இன் புரத அளவுகளைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக hTERT ஊக்குவிப்பாளரின் ஹைப்போமெதைலேஷன் ஏற்பட்டது. கூடுதலாக, அசிடைலேட்டட் ஹிஸ்டோன் H3 (Lys 9), அசிடைலேட்டட் ஹிஸ்டோன் H4, di-methyl H3 (Lys 4) மற்றும் tri-methyl H3 (Lys 9) போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலி ஆக்டிவ் க்ரோமாடின் குறிப்பான்கள் அனைத்தும் CDDO- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கணைய புற்றுநோய் செல்களில் குறைக்கப்பட்டன. நான். குரோமாடின் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் பகுப்பாய்வு hTERT ஊக்குவிப்பாளரில் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் டிமெதிலேஷன் குறைவதைக் காட்டியது. ஒட்டுமொத்தமாக, CDDO-Me மூலம் கணைய புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதில் எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் மூலம் டெலோமரேஸின் கீழ்-கட்டுப்பாடு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.