உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

யூகாரியோடிக் செல்களில் செல் சுழற்சிச் சாவடிகளின் போது செயல்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறையின் நுண்ணறிவு

எம் அசிமுதீன், கே ஜமீல்

இந்தக் கட்டுரையில், யூகாரியோடிக் செல்களில் செல் சுழற்சியின் பல்வேறு சோதனைச் சாவடிகளில் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் பழுதுபார்ப்பில் ஈடுபட்டுள்ள மூலக்கூறு பொறிமுறையை சுருக்கமாக மதிப்பாய்வு செய்துள்ளோம். இரசாயனங்கள், ஜீனோபயாடிக்குகள், ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள், அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு (IR) அல்லது உள்செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தயாரிப்புகள் மற்றும் மருத்துவ சிகிச்சையின் தயாரிப்புகள் போன்ற சுற்றுச்சூழல் காரணிகளால் ஏற்படக்கூடிய DNA சேதத்திற்கு எதிர்வினைகளை உருவாக்கும் திறன் யூகாரியோடிக் செல்கள். இந்த அவமானங்களுக்கு விடையிறுக்கும் வகையில், செல்லுலார் சூழலில் பின்வரும் எதிர்விளைவுகள் நிகழலாம்: (அ) டிஎன்ஏ சேதம் ஏற்பட்டால், புரோட்டீன் இயந்திரம் செயல்படுத்தப்பட்டு, காயம் ஏற்பட்ட இடத்தில் தன்னை இணைத்துக் கொள்கிறது, இதன் விளைவாக G1 இல் செல் சுழற்சி நிறுத்தப்படும். S கட்டம் (G1/S சோதனைச் சாவடி), டிஎன்ஏ ரெப்ளிகேஷன் கட்டம் (இன்ட்ரா-எஸ் சோதனைச் சாவடி), அல்லது G2 முதல் ஆய்வுக் கட்டம் (G2/M சோதனைச் சாவடி) ​​வரை காயம் சரி செய்யப்படும்; (ஆ) பலவிதமான புண்கள் சாத்தியம் இருப்பதால், பின்வரும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இதில் நேரடி பழுது, அடிப்படை அகற்றுதல் பழுது, நியூக்ளியோடைடு அகற்றுதல் பழுது, பொருந்தாத பழுது மற்றும் இரட்டை இழை முறிவுகள் (DSBs) போன்றவை, ஹோமோலோகஸ் ரீகாம்பினேஷன் (HR) மற்றும் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத இறுதி-இணைப்பு (NHEJ) ) பழுது. HR இல், மிக முக்கியமான வளர்ந்து வரும் புரதங்கள் கட்டியை அடக்கும் புரதங்களான BRCA1, BRCA2 மற்றும் Rad51 ஆகியவை இரட்டை இழை முறிவுகளிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாப்பதன் மூலம் மரபணு ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மேலும், BRCA2 புரோட்டீன் வளாகங்களுடனான Rad51 இன் தொடர்பு HR க்கு அவசியம், இது நுண்ணோக்கி மூலம் ஒரு மையமாக காட்சிப்படுத்தப்படலாம் மற்றும் பழுதுபார்க்கும் பொறிமுறை நடைபெறக்கூடிய பிரதிநிதித்துவ தளங்களாக கருதப்படுகிறது. கூடுதலாக, HR ஆல் இரட்டை இழை இடைவெளிகளில் BRCA2 புரதத்துடன் Rad51 இன் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகளுக்கு சிறப்பு கவனம் செலுத்தப்பட்டது.