உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

மனித CYP3A4 இன் பொதுவாக நிகழும் மரபணு பாலிமார்பிஸத்தின் இன்சில்கோ மாடலிங் UR-144 உடன் பிணைப்பு உறவில்

அமீன் டெஸ்ஃபே மற்றும் லிபர்காச்யூ டெம்லி

ஜீனோபயாடிக்குகளின் மனித கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் CYP3A4 30% ஆகும். மருந்து அல்லது ஜீனோபயாடிக் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் பாதுகாக்கும் பொறிமுறையானது, குறிப்பாக CYP சூப்பர் குடும்பம், மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளால் மாற்றப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. CYP3A4 காட்டு வகை மற்றும் ஆறு வெவ்வேறு இயற்கை மாறுபாடுகள் (I118V, R130Q, R162Q, D174H, T185S மற்றும் L373F) உடன் UR-144 பிணைப்பை ஆராய்வதே இந்த ஆய்வின் நோக்கமாகும். பைண்டிங் பாக்கெட்டை உருவாக்கும் எச்சங்களிலிருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நெகிழ்வான அமினோ அமில எச்சங்களுக்கு ஆட்டோடாக் வினாவால் ஒரு திடமான லிகண்ட் இணைக்கப்பட்டது. நறுக்குதல் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு காட்டு வகை மற்றும் இயற்கை மாறுபாடுகளுக்கு இடையிலான பிணைப்பு உறவுகளில் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், முழுமையான பிணைப்பு உறவை ஒப்பிடுகையில், காட்டு வகை (-12.8kcal/mol) எல்லாவற்றிலும், குறைந்த பிணைப்பு ஆற்றலைக் காட்டுகிறது. எனவே, இந்த ஆய்வு CYP3A4 இன் SNPகள் செயலில் உள்ள தளத்துடன் UR-144 இன் பிணைப்பு உறவில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது என்று சித்தரிக்கிறது.