உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

குடல் உறிஞ்சுதல் மேம்பாட்டாளர்களின் ஆய்வு: தனிநபர் எதிராக கார்பமாயில்பாஸ்போனேட் JS403 உடன் கலக்கிறது

Reut Bitton, Marina Tsuriel, Rama Suresh, Eli Breuer, Reuven Reich மற்றும் Amnon Hoffman

JS403 என்பது கார்பமாயில்பாஸ்போனேட் (CPO) மூலக்கூறு ஆகும், இது எலிகளில் மெட்டாஸ்டேடிக் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் காட்டுகிறது. JS403 ஒரு நாள்பட்ட நோய்த்தடுப்பு மருந்தாக இருக்க வேண்டும் என்பதால், பரிந்துரைக்கப்படும் நிர்வாகம் வாய்வழியாக இருக்க வேண்டும். இருப்பினும், இது 1% க்கும் குறைவான வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை வெளிப்படுத்துகிறது. மோசமான குடல் ஊடுருவல் மற்றும் அதிக கரைதிறன் BCS வகுப்பு III மருந்தாக அதன் வகைப்பாட்டைக் குறிக்கிறது. இந்த வகை மருந்துகளுக்கான மருந்துத் துறையில் பூர்த்தி செய்யப்படாத தேவையாகக் கருதப்படும் JS403 இன் வரையறுக்கப்பட்ட குடல் ஊடுருவலைக் கடப்பதே இந்த ஆய்வின் நோக்கமாகும். எனவே, JS403 இன் குடல் ஊடுருவலில் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய உறிஞ்சுதல் மேம்பாட்டாளர்களின் தாக்கம் நிறுவப்பட்ட சோதனை மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி ஆராயப்பட்டது. உறிஞ்சுதல் மேம்பாட்டாளர்கள்: I) சோடியம் கேப்ரேட் (C10), II) சோடியம் டியோக்ஸிகோலேட் (SDC) மற்றும் III) மோனோ-கார்பாக்சிமெதிலேட்டட் சிட்டோசன் (MCC). ஒவ்வொரு மேம்பாட்டாளரின் விளைவும் தனியாகவும் சேர்க்கையாகவும் ஆராயப்பட்டது. என்டோரோசைட்டுகள் மோனோலேயர் மூலம் இன்-விட்ரோ ஊடுருவல் Caco-2 மாதிரியைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது, அதே நேரத்தில் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை சுதந்திரமாக நகரும் எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது. இந்த விசாரணையின் முடிவுகள், ஒற்றை உறிஞ்சுதல் மேம்பாட்டாளரின் பயன்பாடு JS403 ஊடுருவலில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்றாலும், C10 மற்றும் சோடியம் டிஆக்ஸிகோலேட்டின் கலவையானது JS403 இன் ஊடுருவலை 10 மடங்கு அதிகரித்தது. கூடுதலாக, இந்த கலவையானது JS403 வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் 2 மடங்கு உயர்வைக் காட்டியது. இன்-விட்ரோ மற்றும் இன்-விவோ முடிவுகள் இரண்டும் பிசிஎஸ் வகுப்பு III மருந்துகளின் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்துவதில் ஒருங்கிணைந்த மேம்பாட்டாளர்களான சி10 மற்றும் சோடியம் டிஆக்ஸிகோலேட்டின் ஒருங்கிணைந்த திறனை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.