ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

மெலனோமா-தொடர்புடைய ஆன்டிஜென்-A1 (MAGE-A1) இழப்பு டோசெடாக்சல் எதிர்ப்பை மாற்றுகிறது மற்றும் இரைப்பை புற்றுநோயில் p53-சுயாதீன பாதை வழியாக அப்போப்டொசிஸை அதிகரிக்கிறது

சென் சீ, நடாலியா லீம், ஃபூங் யிங் வோங், ஃபுய் லெங் யான் மற்றும் வெய் பெங் யோங்

மெலனோமா அசோசியேட்டட் ஆன்டிஜென் (MAGE)-குறியீட்டு மரபணுக்கள் பல்வேறு கட்டி வகைகளில் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் டோசெடாக்சலுக்கு எதிர்ப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் MAGE-A1 தொடர்பான டோசெடாக்சல் எதிர்ப்பின் அடிப்படையிலான ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்துவதாகும். குறைந்த டோசெடாக்சல் IC50 (p=0.0299) கொண்ட செல் கோடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக டோசெடாக்சல் IC50 கொண்ட இரைப்பை செல் கோடுகள் MAGE-A1 இன் அதிக வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருந்தன. MAGE-A1 வெளிப்பாட்டின் நாக் டவுன், செல் சுழற்சியின் G2/M கட்டத்தில் செல் மக்கள்தொகையின் திரட்சியையும் விளைவித்தது. டோசெடாக்சலுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் MAGE-A1 நாக் டவுன் இரைப்பை செல் வரிசையில் அதன் பெற்றோர் செல் லைனுடன் ஒப்பிடும்போது காணப்பட்டது. MAGE-A1 வெளிப்பாட்டின் இழப்பு β-III டூபுலின், மைக்ரோடூபுல் தொடர்புடைய புரதங்கள், MAP4 மற்றும் அப்போப்டொடிக் மரபணுக்கள், p21, Bax மற்றும் Bcl-2 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது. MAGE-A1 வெளிப்பாடு மற்றும் இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அதன் மெத்திலேஷனுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க தலைகீழ் தொடர்பு காணப்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் ஆய்வு MAGE-A1 இன் வெளிப்பாடு மெத்திலேஷன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை நிரூபித்தது, மேலும் அப்போப்டொடிக் பாதையை உள்ளடக்கிய மைக்ரோடூபுல்கள் மற்றும் புரதங்களின் பண்பேற்றம் மூலம் இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டோசெடாக்சல் உணர்திறனுக்கு பங்களித்தது.