பயோமோலிகுலர் ரிசர்ச் & தெரபியூட்டிக்ஸ் ஜர்னல்

சுருக்கம்

மனசான்டின் ஏ மற்றும் பி ஆகியவை ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான சிகிச்சை முகவர்கள்

ஜான் மின்1, சின்-ஹீ ஹன்², ஏ-ஜின் சோய்², ஃபரிடோடின் மிர்ஷாஹி, ஷுன்லின் ரென்¹, ஜேசன் டி. காங்3, பிலிப் பி. ஹைலேமன்3, ஹே-கி மின்¹*, அருண் ஜே. சன்யால்¹*

மனசான்டின் (எம்என்எஸ்) ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1 (எச்ஐஎஃப்-1), அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் பிளாஸ்மோடியல் எதிர்ப்பு பண்புகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. கல்லீரல் AMPK மற்றும் ERK1/2, gp130/Stat3, வீக்கம் மற்றும் தன்னியக்க பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் , மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கு (NAFLD) சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு சிகிச்சை முகவராக MNS செயல்படுகிறதா என்பதை இங்கே நாங்கள் ஆராய்ந்தோம் . NAFLD நோயாளிகளில், AMPKα (Thr172) பாஸ்போரிலேஷன் அளவுகள் அடக்கப்பட்டன, அதேசமயம் ERK1/2 பாஸ்போரிலேஷன் அளவுகள் அதிகரிக்கப்பட்டன. கூடுதலாக, IL-6 நிலைகள் ERK1/2 செயல்படுத்தலுடன் நேரடியாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டு, AMPKα (Thr172) பாஸ்போரிலேஷனில் ஏற்படும் குறைவுகளுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை. செல்லுலார் AMP: ATP விகிதத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் AMPKα இன் செயல்பாட்டை MNS அதிகரித்தது, ERK1/2 மற்றும் PKC-θ பாஸ்போரிலேஷன் குறைகிறது, மேலும் பால்மிடேட் (PA) அல்லது IL-6-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மனித ஹெபடோசைட்டுகளில் p62 மற்றும் LC3 புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது. PA அல்லது IL-6-தூண்டப்பட்ட-Stat3 பாஸ்போரிலேஷன் அளவுகள் MNS-A அல்லது MNS-B சிகிச்சை-ஹெபடோசைட்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அடக்கப்பட்டன. 2 வாரங்களுக்கு MNS-B உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சாதாரண எலிகளில் ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் உடல் எடையில் எந்த மாற்றமும் இல்லை. எனினும். MNS-B இந்த எலிகளில் கல்லீரல் AMPK பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் தடுக்கப்பட்ட ERK பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவை சாதாரண விலங்கு மாதிரியில் ஆற்றல் பற்றாக்குறை நிலையை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த ஆற்றல்-குறைபாடுள்ள நிலை உணவு-தூண்டப்பட்ட NAFLD ஐ மேம்படுத்துவதில் முக்கியமானது என்பதை நிரூபிக்கலாம். இந்த முடிவுகள் MNS-A மற்றும் MNS-B, தாவர அடிப்படையிலான கலவைகள், NAFLD இல் ஈடுபட்டுள்ள ஊட்டச்சத்து மற்றும் அழற்சி சமிக்ஞை பாதைகளை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் NAFLD க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை முகவர்களாகத் தோன்றுகின்றன.