உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

ஆரோக்கியமான மாதவிடாய் நின்ற காலத்தில் [பெண்கள் 14 C] யூலிப்ரிஸ்டல் அசிடேட்டின் வளர்சிதை மாற்ற நிலை

ஆலிவர் போல், ஜான் கென்ட்ரிக் மற்றும் ஜீன்-பியர் கோட்லேண்ட்

அறிமுகம்: யூலிப்ரிஸ்டல் அசிடேட் (யுபிஏ) என்பது கருப்பை மயோமா போன்ற தீங்கற்ற மகளிர் நோய் நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஏற்பி மாடுலேட்டர் ஆகும். 20 mg (59 μCi) ஒரு ஒற்றை வாய்வழி டோஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு [14 C] UPA இன் தன்மை ஐந்து ஆரோக்கியமான மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் தீர்மானிக்கப்பட்டது. பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்: ஒற்றை டோஸ் ஆய்வில், இனப்பெருக்க வயதுடைய 5 ஆரோக்கியமான பெண்களுக்கு 20 mg (59 μCi) UPA என்ற ஒற்றை ரேடியோ லேபிளிடப்பட்ட அளவைப் பெற ஒதுக்கீடு செய்யப்பட்டது. மருந்தளவுக்குப் பிறகு, இரத்தம், பிளாஸ்மா, சிறுநீர் மற்றும் மலம் மாதிரிகள் 11 நாட்கள் வரை சேகரிக்கப்பட்டு கதிரியக்கத்தின் செறிவுகளுக்கு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. பிளாஸ்மாவில் உள்ள UPA மெட்டாபொலைட் சுயவிவரங்கள் உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமூர்த்தம் மூலம் கதிரியக்க ஓட்டம் கண்டறிதல் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது; வளர்சிதை மாற்ற கட்டமைப்புகள் திரவ குரோமடோகிராபி-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள்: UPA விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு, 0.7 மணிநேரத்திற்கு பிந்தைய டோஸில் சராசரி உச்ச பிளாஸ்மா செறிவு 141 ng/mL ஐ வெளிப்படுத்துகிறது. பிளாஸ்மா கதிரியக்க அதிகபட்ச அளவு 0.9 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு 281ng சமமான/mL இல் காணப்பட்டது. வெளியேற்றத்தில் கதிரியக்க அளவின் மொத்த சராசரி மீட்பு 78.8% ஆகும், பெரும்பாலானவை மலம் (72.5%) மற்றும் சிறுநீரில் (6.4%) மட்டுமே மீட்கப்பட்டன. UPA விரிவாக வளர்சிதை மாற்றப்பட்டது. பிளாஸ்மாவின் ரேடியோ-குரோமடோகிராம்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற டீமெதிலேஷன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பாதை என்று வெளிப்படுத்தியது, பெரும்பாலும் சைட்டோக்ரோம் P450 ஐசோஎன்சைம்3A4 வழியாகும். உச்ச பிளாஸ்மா கதிரியக்கத்தில், சுற்றும் கதிரியக்கத்தின் பெரும்பகுதி பெற்றோர் (58.0%), N-மோனோடெமிதிலேட்டட் UPA (PGL4002 (20.5%)) மற்றும் N-didemethylated UPA (PGL4004) ஆகியவை PGL402+2H (802+2H) ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்படுகின்றன. மலத்தில் மாறாத UPA இல்லை, ஆனால் PGL4002, ஹைட்ராக்சிலேட்டட் PGL4004 மற்றும் UPA +2H, UPA +2O -2H, அத்துடன் அசிடைலேட்டட் அல்லது குளுகுரோனிடேட்டட் UPA ஆகியவை அடையாளம் காணப்பட்டன. முடிவு: ஆரோக்கியமான மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, யுபிஏ விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு, ஆக்ஸிஜனேற்ற டிமெதிலேஷன் மூலம் விரிவாக வளர்சிதை மாற்றப்பட்டு, முக்கியமாக மலத்தில் வெளியேற்றப்படுகிறது.