உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள்

வில்லியம் டெமாயோ, சிசெலியா பி. கேன், ஆலிஸ் ஐ. நிக்கோல்ஸ் மற்றும் ரொனால்ட் ஜோர்டான்

பின்னணி: விலங்கு மற்றும் மனித மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, செரோடோனின் நோர்பைன்ப்ரைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் (டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் சுசினேட்டாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது) வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தை விவரிக்க இந்தத் தொடர் சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. முறைகள்: இன் விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ சோதனைகள் மனிதர்கள் மற்றும் முன்கூட்டிய இனங்கள் (சிடி-1 எலிகள், ஸ்ப்ராக் டாவ்லி எலிகள் மற்றும் பீகிள் நாய்கள்) மூலம் நடத்தப்பட்டன. பிளாஸ்மா, சிறுநீர் மற்றும் மலம் ஆகியவற்றில் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் செறிவை பகுப்பாய்வு செய்வதற்காக, ஒவ்வொரு முன்கூட்டிய இனங்களுக்கும் [14C]-டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் ஒற்றை வாய்வழி அளவுகள் கொடுக்கப்பட்டன. எலிகள் முழு உடல் ஆட்டோரேடியோகிராபி மற்றும் அளவு திசு மாதிரிக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. desvenlafaxine-O-glucuronide உருவாவதில் முக்கிய UDP-glucuronosyltransferase (UGT) ஐசோஃபார்ம்களும் மதிப்பிடப்பட்டன. விவோவில் மனித பரிசோதனைகள் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுடன் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 100, 300 அல்லது 600 மி.கி கொடுக்கப்பட்டன, அதைத் தொடர்ந்து 72 மணிநேர பிளாஸ்மா மாதிரி எடுக்கப்பட்டது. சைட்டோக்ரோம் பி450 (சிஒய்பி) என்சைம் செயல்பாட்டில் டெஸ்வென்லாஃபாக்சினின் விளைவைக் கண்டறிய மனித மற்றும் விலங்குகளின் கல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள் மற்றும் மனித ஹெபடோசைட்டுகள் மூலம் விட்ரோ பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் செறிவுகள் உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமூர்த்தம் மற்றும் திரவ நிறமூர்த்தம்/மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி முறைகளைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது. முடிவுகள்: டெஸ்வென்லாஃபாக்சினுக்கான முதன்மை வளர்சிதை மாற்ற வழிகளில் குளுகுரோனிடேஷன், ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் என்-டெமிதிலேஷன் ஆகியவை அடங்கும். மனிதர்களில், பிளாஸ்மா மற்றும் சிறுநீரில் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் மருந்து தொடர்பான முக்கிய இனமாகும். இருப்பினும், எலிகள், எலிகள் மற்றும் நாய்களில், டெஸ்வென்லாஃபாக்சின்-ஓ-குளுகுரோனைடு பொதுவாக பிளாஸ்மா மற்றும் சிறுநீரில் கண்டறியப்பட்டது. அனைத்து உயிரினங்களிலும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் வெளியேற்றத்தின் முதன்மை வழி சிறுநீர். பல யுஜிடிகள் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் திறன் கொண்டவை. CYP3A4 வழியாக ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றம் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒரு சிறிய பங்களிப்பாகும்; இருப்பினும், டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் CYP3A4 செயல்பாட்டைத் தூண்டவோ அல்லது தடுக்கவோ இல்லை. மதிப்பிடப்பட்ட CYP ஐசோஎன்சைம்களின் குறிப்பிடத்தக்க பொறிமுறை அடிப்படையிலான தடுப்பானாக Desvenlafaxine செயல்படவில்லை. முடிவு: இந்த கண்டுபிடிப்புகள் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் ஒரு எளிய வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறும் பிற ஆய்வு முடிவுகளை ஆதரிக்கிறது. Desvenlafaxine மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க CYP-மத்தியஸ்த மருந்து-மருந்து இடைவினைகளுக்கு பங்களிக்க வாய்ப்பில்லை. டெஸ்வென்லாஃபாக்சினின் ஒப்பீட்டளவில் எளிமையான வளர்சிதை மாற்ற விவரம், பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுக்கு மருத்துவப் பலன்களுக்கு வழிவகுக்கும்.