ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

MICA ஆனது NKG2D நேர்மறை கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் செல்களில் ஒரு சுயாதீன PI3K பாதை மூலம் DAP10 மற்றும் சிக்னல்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது

இசபெல் சோட்டோ-குரூஸ், ஆக்டேவியோ செரிசெரோ-கரேயோன், பிரான்சிஸ்கோ ட்ரெஜோ-இஸ்லாஸ், ஜோஸ் லூயிஸ் வென்ச்சுரா-கல்லெகோஸ், அலெஜான்ட்ரோ ஜென்டெல்லா-டெஹேசா, பென்னி வெயிஸ்-ஸ்டைடர் மற்றும் ஜார்ஜ் ஃபிளேவியோ மெண்டோசா-ரின்கான்

NKG2D ஏற்பி MICA மற்றும் MICB போன்ற லிகண்ட்களை ஈடுபடுத்துகிறது, இது NK செல்களில் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை செயல்படுத்துகிறது, இது இந்த லிகண்ட்களை வெளிப்படுத்தும் கட்டி செல்களை அழிக்க வழிவகுக்கிறது. சாதாரண மனித லிம்பாய்டு செல்களில், NKG2D உடன் DAP10 இன் இணைப்பு சமிக்ஞை செய்வதற்கு அவசியமானது மற்றும் அதன் செல் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. இருப்பினும், NKG2D/DAP10 சிக்கலான ஒழுங்குபடுத்தலின் வழிமுறை புற்றுநோயில் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மேலும், கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயில் PI3/AKT சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துவதில் DAP10 இன் பங்கு முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. தற்போதைய ஆய்வில், கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டிஏபி 10 ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதில் எம்ஐசிஏவின் பங்கை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். முதலில், ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மூலம் வெவ்வேறு கட்டி செல் கோடுகளில் NKG2D/DAP10 வளாகம் இருப்பதை நிரூபிப்போம். மேலும், MICA ஆனது கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் DAP10 இன் வெளிப்பாட்டை இம்யூனோபிளாட்டிங் மூலம் நேரத்தைச் சார்ந்து முறைப்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். AKT கைனேஸ் அமைப்புரீதியாக பாஸ்போரிலேட்டட் மற்றும் MICA ஆனது டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரிப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், இம்யூனோபிளாட்டிங் மற்றும் ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மூலம் தீர்மானிக்கப்படும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள PI3K இலிருந்து இந்த செயல்படுத்தல் சுயாதீனமாக உள்ளது. கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டிஏபி10 ஏற்பி அடாப்டரின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்த MICA ஒரு தூண்டுதல் மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது, இதனால் அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு பங்களிக்கலாம் என்ற கருத்தை எங்கள் முடிவுகள் ஆதரிக்கின்றன. NKG2D-DAP10 வளாகம் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படும் சாத்தியம், கட்டி நுண்ணிய சூழலில் உயிர்வாழவும், நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பில் இருந்து தப்பிக்கவும் மாற்றப்பட்ட செல்களுக்கு ஒரு நன்மையை அளிக்கலாம்.