உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

மிகவும் மாறக்கூடிய Dabigatran இன் உயிர் சமநிலை மதிப்பீட்டில் வரையறுக்கப்பட்ட மாதிரி உத்தியின் மாதிரி அடிப்படையிலான விரிவாக்கம்

கசாண்ட்ரே லெகால்ட் மற்றும் ஜுன் லி*

பின்னணி: டாபிகாட்ரான் போன்ற உயர் பார்மகோகினெடிக் (பிகே) மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தும் செங்குத்தான வெளிப்பாடு-மறுமொழி உறவுகளைக் கொண்ட மருந்துகளின் பொதுவான (சோதனை) மற்றும் பிராண்ட் பெயர் (குறிப்பு) சூத்திரங்களின் உயிர் சமநிலை (BE) மதிப்பீடு மருந்து நிறுவனங்களுக்கு விலையுயர்ந்த சவாலாக உள்ளது. மக்கள்தொகை பார்மகோகினெடிக்ஸ் (பாப்-பிகே) அணுகுமுறையால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, தற்போதைய கட்டுரை குறைந்த எண்ணிக்கையிலான இரத்த மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி BE ஐ மதிப்பிடுவதற்கான மாடலிங் திறனை ஆராய்கிறது.

முறைகள்: குறிப்பு மற்றும் சோதனை சூத்திரங்களுக்கான பாப்-பிகே மாதிரிகள், dabigatran பற்றிய BE ஆய்வுக்கான நிலையான மாடலிங் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி பின்னோக்கி உருவாக்கப்பட்டது. குறைக்கப்பட்ட மாதிரி காட்சிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன மற்றும் வளர்ந்த பாப்-பிகே மாதிரிகள் அந்தந்த சூத்திரங்களுக்கு ஒவ்வொரு தரவுத்தொகுப்பிலும் மீண்டும் பொருத்தப்பட்டன. இந்த மாதிரிகள், குறைந்த அளவு மாதிரிகளுடன் அசல் BE முடிவுகளைப் பராமரிக்கும் காட்சிகளை அடையாளம் காண்பதற்காக, நிலையான BE அளவுகோல்களுடன் சோதிக்கப்படும் மெய்நிகர் PK சுயவிவரங்களை உருவாக்க உருவகப்படுத்தப்பட்டது.

முடிவுகள்: BE ஆய்வின் அசல் தரவு, முதல் வரிசை நீக்குதல் மற்றும் உறிஞ்சுதல் மற்றும் உறிஞ்சுதல் தாமத நேரத்துடன் இரண்டு பெட்டிகளை வழங்கும் பாப்-பிகே மாதிரியாக சிறப்பாக விவரிக்கப்பட்டது. உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் தாக்கம் கொண்ட ஒரு குறிப்பிடத்தக்க கோவாரியட்டாக பாலினம் அடையாளம் காணப்பட்டது. மாடலிங் மற்றும் சிமுலேஷன் கட்டமைப்பின் கீழ் ஒரு பகுத்தறிவு மாதிரி தேர்வு நடைமுறையைப் பயன்படுத்தி, தற்போதைய ஒழுங்குமுறை BE தரநிலைகள் மற்றும் அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி 20 அசல் இரத்த மாதிரிகளில் ஐந்தில் மட்டுமே BE தீர்ப்பை பராமரிக்க முடியும் என்பதை முடிவுகள் நிரூபித்தன.

முடிவு: Pop-PK மாதிரி அடிப்படையிலான BE மதிப்பீடு, தேவையான மாதிரிகளின் எண்ணிக்கையைக் கணிசமாகக் குறைப்பதன் மூலம், டபிகாட்ரானின் BE மதிப்பீட்டிற்கு உதவுவதற்கான ஒரு திறமையான கருவியாக இருக்கும் என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம், அதன் விளைவாக சோதனைச் செலவுகளைக் குறைத்து, பதிவுசெய்யப்பட்ட பங்கேற்பாளர்களுக்கு நன்மைகளை அதிகரிக்கும்.