செகோடேவ் இ.எஸ்
நோக்கம் : தமனி செல்களில் கொலஸ்ட்ரால் திரட்சி செல்லுலார் மட்டத்தில் அதிரோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது. மாற்றியமைக்கப்பட்ட எல்.டி.எல் மூலம் கொலஸ்ட்ரால் திரட்சிக்கு காரணமான மரபணுக்களை கண்டறிவதே இந்த வேலையின் நோக்கமாகும்.
முறைகள் : ஆரோக்கியமான நபர்களின் இரத்தத்திலிருந்து மோனோசைட்டுகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு மேக்ரோபேஜ்களாக வேறுபடுத்தப்பட்டன. பூர்வீக மற்றும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட எல்.டி.எல் உடன் வளர்ப்பு உயிரணுக்களை அடைகாப்பதன் மூலம் உள்செல்லுலார் கொலஸ்ட்ரால் திரட்சி தூண்டப்பட்டது: ஆக்சிஜனேற்றம், டெசியாலிலேட்டட் மற்றும் அசிடைலேட்டட். இலுமினா ஹைசெக் 3000 ஐப் பயன்படுத்தி மொத்த ஆர்என்ஏ வரிசைப்படுத்தப்பட்டது. கொலஸ்ட்ரால் திரட்சியில் ஜெனெக்ஸ்பிளைன் இயங்குதள மரபணுக்களால் அடையாளம் காணப்பட்ட பங்கு siRNA ஆல் மதிப்பிடப்பட்டது.
முடிவுகள் : மாற்றியமைக்கப்பட்ட எல்டிஎல், நேட்டிவ் எல்டிஎல் உடன் ஒப்பிடும் போது, உள்செல்லுலார் கொலஸ்ட்ரால் அளவில் 1.5 முதல் 3 மடங்கு அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது. மாற்றியமைக்கப்பட்ட எல்டிஎல் உடன் மேக்ரோபேஜ்களின் சிகிச்சையானது, அறியப்பட்ட கொலஸ்ட்ரால் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்காமல், அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் மேல்-ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுத்தது. ஒருங்கிணைந்த ஊக்குவிப்பாளர்-பாதை பகுப்பாய்வு, மாஸ்டர்-ரெகுலேட்டர்களுடன் தொடர்புடையது மட்டுமல்லாமல், கொலஸ்ட்ரால் திரட்சிக்கு காரணமானவர்களையும் அடையாளம் காண செய்யப்பட்டது. ER-அழுத்தத்தால் தூண்டும் PERK/eIF2 α /CHOP சிக்னலிங் பாதையானது உள்செல்லுலார் கொலஸ்ட்ரால் திரட்சிக்கு மிகவும் பொறுப்பு என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், மனித மேக்ரோபேஜ்களில் மரபணு PERK இன் நாக் டவுன் மாற்றியமைக்கப்பட்ட எல்டிஎல் மூலம் சிகிச்சையின் கீழ் கொலஸ்ட்ரால் திரட்சியை முற்றிலுமாக ரத்து செய்தது.
முடிவுகள் : ER- அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி நுரை செல் உருவாவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம்.
இந்த வேலை ரஷ்ய அறிவியல் அறக்கட்டளையால் ஆதரிக்கப்பட்டது (கிராண்ட் எண். 19-15-00010).