உயிர் வேதியியல் & பகுப்பாய்வு உயிர்வேதியியல்

சுருக்கம்

இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-I மூலம் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா செல்களில் டாக்ஸோரூபிகின் செயல்களின் பண்பேற்றம்

மரியா கிராசியா ரெஃபோலோ, ரோசல்பா டி'அலெஸாண்ட்ரோ, கேட்டியா லிப்போலிஸ், நிக்கோலா கரெல்லா, கேடரினா மெஸ்ஸா, ஆல்டோ கவாலினி மற்றும் பிரையன் இர்விங் கார்

ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (எச்.சி.சி) பொதுவாக விளக்கக்காட்சியில் மேம்பட்டது மற்றும் டாக்ஸோரூபிகின் என்பது வேதியியல் சிகிச்சை முகவர், கீமோஎம்போலிசேஷனில் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படுகிறது. கட்டி நுண்ணிய சூழலில் பிளேட்லெட்டுகள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் உட்பட பல செல் வகைகள் உள்ளன, அவை டாக்ஸோரூபிகின் செயல்களை மாற்றியமைக்கும் திறன் கொண்டவை. இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி I (IGF1) மற்றும் அதன் ஏற்பி (IGF1-R) சமிக்ஞை செல்லுலார் பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பு மற்றும் கீமோதெரபி எதிர்ப்பைப் பெறுவதில் முக்கியமானது. IGF1 பிளேட்லெட்டுகளில் உள்ளது, இது HCC செல்களில் டாக்ஸோரூபிகின் செயல்களை மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. டாக்ஸோரூபிகின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எச்.சி.சி செல்களில் ஐ.ஜி.எஃப்.1 முன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு வளர்ச்சி மற்றும் இயக்கம் மீதான விளைவுகள் இவ்வாறு ஆராயப்பட்டன, அத்துடன் ஐ.ஜி.எஃப்.1-ஆர் கீழ்நிலை பாதைகள், பி.ஐ.3/அக்ட் மற்றும் எம்.ஏ.பி.கே கைனேஸ்கள். IGF1 ஆனது உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் இயக்கத்தில் டாக்ஸோரூபிகின்-மத்தியஸ்தக் குறைவையும், அத்துடன் பெருக்கத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்களான பாஸ்போ-ஐஜிஎஃப்1-ஆர், பாஸ்போ-ஈஆர்கே, பாஸ்போ-பி38 மற்றும் பாஸ்போ-ஸ்டாட்3 அளவுகளில் டாக்ஸோரூபிகின்-மத்தியஸ்தக் குறைவையும் எதிர்த்ததைக் கண்டறிந்தோம். PI3K/Akt பாதையின் ஒரே நேரத்தில் தூண்டல், IGF1 ஏற்பி மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டது, அக்ட் ஆக்டிவேஷன் மூலம் Bcl-2, BclxL மற்றும் சர்வைவின் அளவுகள் அதிகரிப்பதை ஒழுங்குபடுத்தியது. மேலும், PI3K/Akt சமிக்ஞையானது 4EB-P1, p70S6K மற்றும் GSK-3β இன் பாஸ்போரிலேஷன் நிலைகள் உட்பட பல கீழ்நிலை இலக்குகளை மாற்றியமைத்தது. மேல்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட IGF1 சிக்னலிங் டாக்ஸோரூபிகின்-மத்தியஸ்த மாற்றங்கள் செல் பெருக்கம், இயக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றை எதிர்க்கிறது, இதனால் மருந்து எதிர்ப்புக்கு பங்களிக்கிறது. எனவே IGF1-R HCC நிர்வாகத்திற்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய இலக்காக இருக்கலாம்.