ராகுல் குமார் வேம்படி
12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) என்பது ஒரு போர்போல் எஸ்டர் மற்றும் HL60 கலங்களில் செல் வேறுபாடு போன்ற மோனோசைட்/மேக்ரோபேஜைத் தூண்டுகிறது. மரபணு வெளிப்பாட்டின் நிலைகள் மற்றும் வடிவங்கள் வேறுபட்ட மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத HL60 செல்களுக்கு இடையே பெரிதும் வேறுபடுகின்றன. எபிஜெனெடிக் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷனில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன மற்றும் மாற்ற நிலைகளில் மாற்றங்கள் மரபணு வெளிப்பாடு வடிவத்தை பெரிதும் பாதிக்கின்றன. ஹிஸ்டோன் H4 லைசின் 16 (H4K16ac) இன் அசிடைலேஷன் அத்தகைய மாற்றங்களில் ஒன்றாகும் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. உடலியல் அல்லது நோயியல் விளைவு காரணமாக அதன் அசிடைலேஷன் மட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் செல்லுலார் மரபணு வெளிப்பாட்டில் வியத்தகு விளைவை ஏற்படுத்தும். இங்கே, HL60 கலங்களில் H4K16ac அளவுகளில் TPA தூண்டப்பட்ட வேறுபாட்டின் விளைவைக் காண ஒரு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்விலிருந்து பெறப்பட்ட முடிவுகள், TPA வேறுபடுத்தப்பட்ட HL60 கலங்களில் மேக்ரோபேஜ் செல் மேற்பரப்பு மார்க்கர் CD11b இன் வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்கள் வேறுபட்ட கலங்களில் H4K16ac இன் கடுமையான குறைப்பை வெளிப்படுத்தியது. இம்யூனோபிளாட்டிங் மற்றும் கோ-இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் மதிப்பீடு H4K16 அசிடைலேஷனின் DNA சேதம் சார்ந்த மேம்பாட்டையும் வேறுபடுத்தப்படாத செல்களில் γH2AX உடன் அதன் இணை-உள்ளூர்மயமாக்கலையும் வெளிப்படுத்தியது. அதேசமயம், டிபிஏ வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்கள் (சிடி 11 பி+வீ) டிஎன்ஏ சேதத்தின் முன்னிலையில் H4K16அசிடைலேஷன் அளவுகளில் அத்தகைய எந்த மேம்பாட்டையும் காட்டவில்லை. தற்போதைய ஆய்வு, TPA தூண்டப்பட்ட HL60 செல்களை மேக்ரோபேஜ்களாக வேறுபடுத்துவது H4K16 அசிடைலேஷனைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது.