ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

ΒETA2/Neurod1 கடத்துதலுடன் கூடிய முரைன் இன்சுலினோமா செல்-கண்டிஷனட் மீடியம் திறம்பட கொழுப்பு-பெறப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களை விட்ரோ மற்றும் விவோவில் β-போன்ற செல்களாக வேறுபடுத்துகிறது.

கொய்ச்சி கவமோட்டோ, ஷிகெஹரு யாபே, மசமிட்சு கொன்னோ, ஹிதேஷி இஷி, நவோஹிரோ நிஷிதா, ஜுன் கோசெகி, சட்சுகி ஃபுகுடா, யோஷிடோ டோமிமாரு, நவோகி ஹமா, ஹிரோஷி வாடா, ஷோகோ கோபயாஷி, ஹிடெடோஷி எகுச்சி, மசாஹிரோ தானேமுரா, இடியோ டோஷினோ டானெமுரா, தகாஷி மிகி, யுசிரோ டோக்கி, மசாகி மோரி, டாட்சுவோ எஸ் ஹமாசாகி, ஹிரோகி நாகானோ மற்றும் ஹிட்டோஷி ஒகோச்சி

பின்னணி: அடிபோஸ் திசு-பெறப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் (ஏடிஎஸ்சி) உட்பட மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் (எம்எஸ்சிக்கள்) பன்முக ஆற்றல் கொண்டவை மற்றும் கணைய β செல்கள் உட்பட பல்வேறு செல் வகைகளாக வேறுபடுகின்றன. எனவே, ADSCகள் வகை 1 நீரிழிவு நோய் (T1DM) சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான உயிரணு மூலத்தை முன்வைக்கின்றன . இருப்பினும், முழுமையாக முதிர்ச்சியடைந்த இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் β செல்களைத் தூண்டுவதற்கு தற்போதைய விட்ரோ நெறிமுறைகள் போதுமானதாக இல்லை. இந்த ஆய்வில், அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குடும்பத்தின் உறுப்பினரான ΒETA2 (NeuroD1) இன் அதிகப்படியான அழுத்தத்தின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தோம், முரைன் இன்சுலினோமா செல் லைன்-டெரிவேட் கண்டிஷன் மீடியம் (MIN6-CM) உடன் வேறுபடுத்தும் திறனை மேம்படுத்தினோம். இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களில் ADSCகள்.
முறை: முரைன் ஏடிஎஸ்சிகள் C57BL/6 எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணிகளுடன் (TFகள்) கடத்தப்பட்டு, நிலையான டிரான்ஸ்ஃபெக்டண்டுகள் நிறுவப்பட்டன. MIN6-CM தயார் செய்யப்பட்டது. சின்ஜெனிக் பெறுநர் எலிகள் ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் ஒற்றை ஊசி மூலம் நீரிழிவு நோயாக மாற்றப்பட்டன , மேலும் பெறுநரின் எலிகளின் சிறுநீரக காப்ஸ்யூலின் கீழ் வேறுபட்ட செல்கள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டன. அடுத்து, இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு கண்காணிக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்: இன்சுலின் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டை விட்ரோவில் தூண்டுவதற்கு CM மட்டும் போதுமானது . இருப்பினும், மற்ற TFகள் கண்டறியப்படவில்லை. MIN6-CM மூலம் வளர்க்கப்பட்ட ADSCகள் விட்ரோவில் இன்சுலின் வெளிப்பாடுகளை தூண்டின , ஆனால் மற்ற β செல் தொடர்பான TFகள் கண்டறியப்பட்டன. இருப்பினும், MIN6-CM இல் BETA2 கடத்துதலானது பல β செல் பினோடைபிக் குறிப்பான்களின் வலுவான வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது. மேலும், இன்சுலின் உள்ளடக்க பகுப்பாய்வு விட்ரோவில் இன்சுலின் புரத வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. மேலும், விவோ மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆய்வுகள், CM உடன் BETA2 கடத்துதலை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதன் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது.
முடிவு: மரபணு கையாளுதலுடன் கூடுதலாக சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் சமநிலை ADSC களை கணைய β செல்களாக திறம்பட வேறுபடுத்துவதற்கு பயனளிக்கும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. எங்கள் தொழில்நுட்பம் β செல் வேறுபாடு மற்றும் T1DM க்கான புதிய செல் மாற்று அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளுக்கு ஒரு பாதையை வழங்க முடியும்.