கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

இதய செயலிழப்பில் NADPH ஆக்சிடேஸ் தடுப்பு மேம்படுத்தப்பட்ட வாஸ்குலர் செயல்பாடு, டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வால் வெளிப்படுத்தப்பட்ட நாவல் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது

அட்சுயுகி வாடா*, மாட்சுமோட்டோ டி, டகாயாமா டி, டானிகுச்சி ஏ, ஹரா எம், புஜி எம், சுடமோட்டோ டி, ஹோரி எம் மற்றும் ஐசோனோ டி

வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் சார்ந்த vasorelaxation குறைந்து, எலும்பு தசை இரத்த ஓட்டம் குறைகிறது மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு அயனி (O2-) உற்பத்தியின் குறிப்பிடத்தக்க உயர்வின் விளைவாக இதய செயலிழப்பு (HF) அறிகுறிகளின் தீவிரத்துடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. பாத்திரங்களுக்குள் (O2-) உற்பத்திக்கான பல ஆதாரங்கள் உள்ளன, ஆனால் NADPH ஆக்சிடேஸ் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ளது. எனவே ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தமானது எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டைக் குறைக்கலாம் மற்றும் இந்த செயலைத் தடுப்பது HF சிகிச்சைக்கான உத்திகளில் ஒன்றாக மாறலாம். டாக்ரிக்கார்டியா-தூண்டப்பட்ட HF நாய்களில் உலகளாவிய டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வை நாங்கள் முன்பு ஆராய்ந்தோம், மேலும் SOCS3, GADD45A, CDKN1A மற்றும் DUSP5 ஆகிய நான்கு முக்கிய மரபணுக்களைத் தேர்ந்தெடுத்தோம், அவை p53 பாதை தொடர்பான மரபணுக்களுடன் தொடர்புடையவை மற்றும் அழற்சி இன்டர்லூகினுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் HF இல் மேம்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செயல்பாடு மற்றும் தொடை தமனியில் உள்ள மரபணு வெளிப்பாடுகளில் (O2-) தலைமுறையை அடக்கிய அபோசினின் (0.3 mg/kg/day) சிகிச்சை விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். அசிடைல்கொலின் (HF 196.4 ± 24.7% எதிராக apocynin 342.2 ± 35.4%, P<0.05), O2 உற்பத்தியை அடக்கியது (HF 17.9 ± ± 1.6 RLU/mg/ min, P<0.05) மற்றும் NADPH ஆக்சிடேஸ் செயல்பாடு (HF 124.9 ± 20.4 RLU/mg/min vs. apocynin 63.9 ± 14.7 RLU/mg/min P<0.05). முகவர் SOCS3, GADD45A, CDKN1A மற்றும் DUSP5 mRNAகளின் வெளிப்பாடுகளின் அளவைக் குறைத்தார். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அடக்குவது, செல் சுழற்சிகள், பெருக்கம், அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் அழற்சி ஆகியவற்றுடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட பாதைகள் மூலம் HF இல் உள்ள எண்டோடெலியல் செயலிழப்பை மேம்படுத்தியது. நாவல் வாஸ்குலர் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மூலம் HF மத்தியஸ்தம் சிகிச்சையில் NADPH ஆக்சிடேஸின் குறிப்பிட்ட தடுப்பு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை இலக்குகளில் ஒன்றாக மாறும் என்று நாம் முடிவு செய்யலாம்.