கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

இதய செயலிழப்பில் ஸ்டேடின் செயல்பாட்டின் மூலக்கூறு சிகிச்சை பொறிமுறைக்கான புதிய நுண்ணறிவு: உயர்-செயல்திறன் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வின் பயன்பாடு

வாடா ஏ*, மாட்சுமோட்டோ டி, டகாயாமா டி, சுசாகி எம், தனிகுச்சி ஏ, ஹரா எம், ஃபுஜி எம் மற்றும் ஐசோனோ டி

பின்னணி மற்றும் குறிக்கோள்: இதய செயலிழப்புக்கான காரணவியல் (HF) பன்முகத்தன்மை கொண்டது மற்றும் அதன் முன்னேற்றத்தில் பல்வேறு மத்தியஸ்தர்கள் ஈடுபட்டுள்ளனர். எனவே, டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் சிக்கலான தன்மையை தெளிவுபடுத்துதல் மற்றும் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் செயல்பாடுகளைப் புரிந்துகொள்வது, HF இன் வளர்ச்சியின் அடிப்படையிலான சிகிச்சை மூலக்கூறு வழிமுறைகள் ஆகியவை HF ஆராய்ச்சியின் முக்கிய மையமாகும். சமீபத்திய மெட்டா பகுப்பாய்வு, ஸ்டேடின் சிகிச்சையானது HF காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல் மற்றும் இறப்பு அபாயத்தைக் குறைப்பதாக நிரூபித்தது.

முறைகள் மற்றும் முடிவுகள்: அடுத்த தலைமுறை ஜீனோம் சீக்வென்சர்களைப் பயன்படுத்தி டாக்ரிக்கார்டியா-தூண்டப்பட்ட HF இன் கேனைன் மாடலில் நாங்கள் முதலில் உலகளாவிய கார்டியாக் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வு செய்தோம்; இரண்டாவதாக, இதய செயல்பாடு மற்றும் HF இல் மரபணு வெளிப்பாடுகள் ஆகியவற்றில் ஒரு ஸ்டேடின், பிடாவாஸ்டாடின் (0.3 mg/kg, n=6) விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தோம். மொத்தம் 426 மரபணுக்கள் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன, அவற்றில் 401 இயல்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது இதயம் செயலிழப்பதில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டன. ஆஞ்சியோபொய்டின் ஏற்பி டை 2, டி செல் ஏற்பி மற்றும் சிஎக்ஸ்சிஆர்4 சிக்னலிங் பாதைகளை உள்ளடக்கிய பத்து மாற்றப்பட்ட பாதைகளை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம். பகுதியளவு சுருக்கத்தில் வேறுபாடுகள் இல்லாவிட்டாலும், பிடவாஸ்டாடின் இடது வென்ட்ரிகுலர் எண்ட்-டயஸ்டாலிக் அழுத்தத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு உயரங்களைக் குறைத்தது மற்றும் டௌவின் நீடிப்பைக் குறைத்தது. மேலும், பிடவாஸ்டாடின் SRC, SHC1, VAV1, ELK1 மற்றும் FLNA mRNA போன்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் மேல்-ஒழுங்குமுறையை அடக்கியது. கொலாஜன் வகைகள் I மற்றும் III மட்டுமல்ல, கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ள VI mRNA யும் வாகனத்துடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்துள்ளது. செல் பெருக்கம், வீக்கம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பை பாதிக்கும் டயஸ்டாலிக் பண்புகளை ஸ்டேடின் மேம்படுத்தலாம் என்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.

முடிவு: உயர்-செயல்திறன் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வு HF இன் அடிப்படையிலான செல்லுலார் வழிமுறைகள் மற்றும் HF சிகிச்சைக்காக ஸ்டேடின் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்க முடியும்.