மீன்வளர்ப்பு ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு இதழ்

சுருக்கம்

Nitazoxanide செயல்படுத்தும் keap1a/Nrf2 சிக்னலிங் பாதையானது Cul3 of Criataria plicata ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது

வூட்டிங் லு, ஃபீக்ஸியாங் சு, ஃபன்ஹுவா யாங், ஜின்ஹுவா ஆன், பாக்கிங் ஹு, ஷோக்கிங் ஜியான், கேங் யாங்*, சுங்கென் வென்*

சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் Nrf2/keap1a பாதையில் Nrf2 எங்கும் பரவுதல் மற்றும் சீரழிவதை Cul3 ஒழுங்குபடுத்துகிறது. நீர்வாழ் முதுகெலும்பில்லாத உயிரினங்களில், கிறிஸ்டாட்ரா ப்ளிகேட்டாவை நிடாசோக்சனைடு (NTZ) உடன் தூண்டுவதன் மூலம் மஸ்ஸல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை செயல்படுத்துவதற்கான தொடர்புடைய வழிமுறை ஆய்வு செய்யப்பட்டது . C. plicata இன் முழு நீள Cul3 மரபணு , CpCul3 என குறிப்பிடப்பட்டது . CpCul3 மரபணு மற்றும் அதன் ஒத்த மரபணுக்களின் ஒப்பீட்டு வரிசை பகுப்பாய்வு, CpCul3 மரபணு அமினோ அமில வரிசையில் உள்ள மற்ற உயிரினங்களின் ஹோமோலோகஸ் மரபணுக்களுடன் மிகவும் ஒத்ததாக இருப்பதைக் காட்டுகிறது . CpCul3 இன் அமினோ அமில வரிசை 78%-98% மற்ற முதுகெலும்பில்லாத உயிரினங்களைப் போலவே உள்ளது. பைலோஜெனடிக் மரத்தில், CpCul3 மரபணு மற்ற பிவால்வ்களில் உள்ள Cul3 மரபணுவுடன் மிகவும் நெருக்கமாக தொடர்புடையது . NTZ தூண்டுதலுக்குப் பிறகு, C. plicata இன் ஹெபடோபான்க்ரியாஸில் CpCul3 mRNA இன் வெளிப்பாடு நிலை அதிகரித்தது . CpCul3 இன் புரத வெளிப்பாடு நிலை CpCul3 குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் கண்டறியப்பட்டது , மேலும் வெளிப்பாடு நிலையும் அதிகரித்தது. HEK293T இல் CpCul3 இன் உட்செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலின் முடிவுகள், CpCul3 மைட்டோகாண்ட்ரியா, லைசோசோம்கள் மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் ஆகியவற்றுடன் இணைந்து கண்டறிய முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது , மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் கூட்டுமயமாக்கல் மிகவும் தெளிவாக உள்ளது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் CpCul3 முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன . CpNrf2 இன் எங்கும் பரவும் சீரழிவை CpCul3 ஊக்குவிக்கும் என்பதை CoIP சோதனை நிரூபித்தது . கடைசியாக, CpNrf2 ஐ K48-மத்தியஸ்தம் கொண்ட எங்கும் பரவல் மூலம் சிதைக்க முடியும்.