பார்மசூட்டிகா அனலிட்டிகா ஆக்டா

சுருக்கம்

ஹைபராக்ஸியாவுக்கு வெளிப்படும் கருவின் மனித நுரையீரல் மைக்ரோவாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில் கடுமையான ஆக்ஸிஜன் நச்சுத்தன்மையை ஒமேப்ரஸோல் ஆற்றாது

ஆனந்த்தீப் படேல், ஷாஜி ஜாங், பகவதுலா மூர்த்தி மற்றும் பினோய் சிவன்னா

மூச்சுக்குழாய்-நுரையீரல் டிஸ்ப்ளாசியாவின் (BPD) நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு ஹைபராக்ஸியா பங்களிக்கிறது, இது முன்கூட்டிய குழந்தைகளின் வளர்ச்சிக்கான நுரையீரல் நோயாகும், இது நுரையீரல் அல்வியோலர் மற்றும் நுரையீரல் வாஸ்குலர் வளர்ச்சியின் குறுக்கீட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. Omeprazole (OM) என்பது ஒரு புரோட்டான் பம்ப் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும், இது இரைப்பை அமிலம் தொடர்பான கோளாறுகள் உள்ள மனிதர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. OM-மத்தியஸ்த அரில் ஹைட்ரோகார்பன் ஏற்பி (AhR) செயல்படுத்தல் வயது வந்த எலிகளில் கடுமையான ஹைபராக்ஸிக் நுரையீரல் காயத்தையும், வயது வந்த மனித நுரையீரல் செல்களில் ஆக்ஸிஜன் நச்சுத்தன்மையையும் குறைக்கிறது என்பதை முன்னர் நாங்கள் கவனித்தோம். இருப்பினும், புதிதாகப் பிறந்த எலிகளில் எங்கள் பிற்கால ஆய்வுகள், ஓஎம் ஹைபராக்ஸியா தூண்டப்பட்ட வளர்ச்சி நுரையீரல் காயத்தை ஆற்றுகிறது என்பதை நிரூபித்தது. முதன்மை மனித கருவின் நுரையீரல் செல்களில் OM இதேபோன்ற நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறதா என்பது தெரியவில்லை. எனவே, மனித கருவின் நுரையீரல் பெறப்பட்ட முதன்மை மனித நுரையீரல் நுண்ணுயிர் நுண்ணுயிர் எண்டோடெலியல் செல்களில் (HPMEC) OM ஹைபராக்ஸியா தூண்டப்பட்ட சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ROS உருவாக்கத்தை ஆற்றுகிறது என்ற கருதுகோளை நாங்கள் சோதித்தோம். OM-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP) 1A1 mRNA அளவுகளில் டோஸ் சார்ந்த அதிகரிப்பு மூலம் OM AhR ஐ செயல்படுத்தியது. மேலும், 100 μM (OM 100) செறிவில் OM ஆனது NADP(H) quinone oxidoreductase 1 (NQO1) வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது. ஆச்சரியப்படும் விதமாக, OM 100-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் NQO1 புரத அளவை அதிகரிப்பதற்குப் பதிலாக ஹைபராக்ஸியா குறைந்தது. ஹைபராக்ஸியாவின் வெளிப்பாடு சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (H2O2) அளவை அதிகரித்தது. சுவாரஸ்யமாக, காற்றில் வெளிப்படும் OM 100-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள் H2O2 அளவை அதிகரித்தன. இருப்பினும், ஓஎம் 100-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் ஹைபராக்ஸியா H2O2 அளவை மேலும் அதிகரிக்கவில்லை. கூடுதலாக, ஹைபராக்ஸியா-மத்தியஸ்த ஆக்ஸிஜன் நச்சுத்தன்மை வாகனம் மற்றும் OM-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்கள் இரண்டிலும் ஒத்திருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எங்கள் கருதுகோளுக்கு முரணாக உள்ளன மற்றும் HPMEC இன் விட்ரோவில் கடுமையான ஹைபராக்ஸிக் காயத்தை OM ஆற்றாது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது.