உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

செயற்கை லிப்பிட் சவ்வைப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோ இரத்த மூளை தடுப்பு ஊடுருவல் மதிப்பீட்டின் மேம்படுத்தல் மற்றும் சரிபார்ப்பு

தேவேந்திரசிங் டி ஜாலா, சிவ சங்கரன் செட்டியார் மற்றும் ஜிதேந்திர குமார் சிங்

இரத்த-மூளை தடை (BBB) ​​என்பது மருந்துத் துறையில் உள்ள முக்கிய பிரச்சினைகளில் ஒன்றாகும், ஏனெனில் மத்திய நரம்பு மண்டலம் (CNS) மருந்துகள் தடையை ஊடுருவ வேண்டும், அதே நேரத்தில் புறமாக செயல்படும் மருந்துகள் பத்தியில் பலவீனமடைய வேண்டும். பெரும்பாலான CNS மருந்துகள், zonula occludens மற்றும் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட போக்குவரத்து பாதைகள் இருப்பதன் காரணமாக, டிரான்ஸ்செல்லுலர் செயலற்ற பரவல் பொறிமுறையின் மூலம் மூளைக்குள் நுழைகின்றன. தற்போதைய ஆய்வில் மருந்துகளின் BBB ஊடுருவலைக் கணிக்க இரண்டு வெவ்வேறு இன்-விட்ரோ முறைகள் ஒப்பிடப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. அடைகாக்கும் நேரத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் இயற்கையின் மூலம் உயர்வை அதிகரிக்க PAMPA மாதிரியில் உள்ள ஊடுருவலில் நேரத்தின் தாக்கத்தின் மீது எங்கள் கவனத்தைச் செலுத்தினோம். மேலும், இரண்டு வெவ்வேறு PAMPA மாதிரிகளில் மதிப்பிடப்பட்ட 16 கட்டமைப்பு ரீதியாக வேறுபட்ட, வணிக ரீதியாக கிடைக்கக்கூடிய மருந்துகளின் ஊடுருவலை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம்: (1) PAMPA-PBL (Porcine brain lipid) (2) PAMPA- Phosphatidylcholine லிப்பிட். இரண்டு மாடல்களும் CNS+ (உயர் மூளை ஊடுருவல்) மற்றும் CNS - (குறைந்த மூளை ஊடுருவல்) மருந்துகளை வெற்றிகரமாக அடையாளம் காண்கின்றன. இரண்டு முறைகளிலிருந்தும் P பயன்பாட்டு மதிப்புகளைத் திட்டமிடுவதன் மூலம் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையை ஒப்பிடுவது, மதிப்பீடுகளின் திறனை முன்னறிவிக்க அனுமதிக்கிறது. இலக்கிய அறிக்கைகளுடன் இரண்டு மதிப்பீடுகளின் P பயன்பாட்டு மதிப்பின் தொடர்பு 0.9487 மற்றும் 0.930 இன் r 2 இன் நல்ல தொடர்பைக் காட்டியது. நிறுவப்பட்ட மாதிரிகளின் வலிமையானது சிலிகோவில் உருவாக்கப்பட்ட logBB மதிப்புகள் மற்றும் சோதனை logBB மதிப்புகள் (r 2 0.915) ஆகியவற்றில் உள்ள தொடர்பை நிறுவுவதன் மூலம் மேலும் மதிப்பிடப்பட்டது. இவ்வாறு, வளர்ந்த மாதிரிகள் குறைக்கப்பட்ட அடைகாக்கும் நேரங்களுடன் CNS ஊடுருவலை அடையாளம் காணும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக அதிக செயல்திறன் ஸ்கிரீனிங் பயன்படுத்தப்படும் போது இது மதிப்பீட்டு நேரத்தைக் குறைக்கும்.