உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

மேம்படுத்தப்பட்ட உயிர் கிடைக்கும் தன்மைக்காக எட்ராவைரின் வாய்வழி திரவ உருவாக்கம்

ஜோதி ஜான் மற்றும் டாங் லியாங்

நோக்கம்: நியூக்ளியோசைட் அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களின் (NNRTIs) இரண்டாம் தலைமுறையின் முதல் மருந்து Etravirine ஆகும். எச்.ஐ.வி பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மருத்துவ மேலாண்மையில் அதன் பயன்பாடு இருந்தபோதிலும், குறைந்த நீரில் கரையும் தன்மை மற்றும் குறைந்த இரைப்பை குடல் ஊடுருவல் காரணமாக மருந்து மிகவும் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. அமெரிக்க சந்தையில் தற்போது கிடைக்கும் எய்ட்ஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளில் பெரும்பாலானவை திடமான அளவு வடிவங்களில் உள்ளன. வாய்வழி திரவ அளவை உருவாக்குவது அவசியம், குறிப்பாக எய்ட்ஸ் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மாத்திரையை விழுங்க முடியாது. முறைகள்: 1-மெத்தில்-2-பைரோலிடினோன், லாப்ராசோல் மற்றும் பல்வேறு கரைப்பான்களில் உள்ள எட்ராவைரின் கரைதிறனை மதிப்பீடு செய்த பிறகு எட்ராவைரின் இணை கரைப்பான் சூத்திரங்கள் தயாரிக்கப்பட்டன. எட்ராவிரின் ஒரு உகந்த வாய்வழி உருவாக்கத்தின் உடல் நிலைத்தன்மையை ஆய்வு செய்ய நீண்ட கால நிலைத்தன்மை ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. எட்ராவைரின் மருந்தியல் ஆய்வுகள் எலிகளில் மருந்தின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மதிப்பிடுவதற்காக நடத்தப்பட்டன. கழுத்து நரம்பு-கனுலேட்டட் ஆண் ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளின் நான்கு குழுக்கள், டிஎம்எஸ்ஓ (2.5 மி.கி./கி.கி.), வணிகரீதியான எட்ராவைரின் மாத்திரைகள் (200 மி.கி./கி.கி.) மற்றும் உகந்த திரவ உருவாக்கம் (25 மி.கி./கி.கி) ஆகியவற்றில் அசெட்ராவைரின் கரைசல் போன்ற எட்ராவைரின் மருந்தளவு வடிவங்களை வாய்வழியாகக் கொடுக்கப்பட்டது. மற்றும் 50 mg/kg), முறையே. தொடர் இரத்த மாதிரிகள் முன்னரே தீர்மானிக்கப்பட்ட நேர புள்ளிகளில் சேகரிக்கப்பட்டன. சரிபார்க்கப்பட்ட LC-MS/MS மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி எட்ராவைரின் செறிவுக்காக பிளாஸ்மா மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. வின்நோன்லின் மற்றும் சிஸ்டாட்டைப் பயன்படுத்தி பார்மகோகினெடிக் மற்றும் புள்ளிவிவர தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: 3.5% 1-மெதைல் 2-பைரோலிடினோன், 46.5% லாப்ராசோல் மற்றும் 50% தண்ணீரில் கரைக்கப்பட்ட எட்ராவைரின் 5 mg/mL கொண்ட எட்ராவைரின் இணை-கரைப்பான் அளவு உருவாக்கம் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. அறை வெப்பநிலையில் 21 மாதங்கள் சேமிப்பிற்குப் பிறகு கலவை நிலையாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கடுமையான நச்சுத்தன்மையின் எந்த அறிகுறியும் இல்லாமல் எலிகளுக்கு மருந்து உருவாக்கம் வெற்றிகரமாக வழங்கப்பட்டது. சந்தைப்படுத்தப்பட்ட Intelence® டேப்லெட் கலவையுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​பார்மகோகினெடிக் ஆய்வு 40 மடங்கு அதிகமான வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் காட்டியது. முடிவு: எட்ராவிரின் ஒரு நிலையான இணை கரைப்பான் திரவ தீர்வு உருவாக்கம் சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்ட வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன் உருவாக்கப்பட்டது.