Single Cell Biology

சுருக்கம்

p300-சார்ந்த குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு பல கல்லீரல் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது

லீலா வலனேஜாட் மற்றும் நிகோலாய் டிம்சென்கோ

கல்லீரல் என்பது பல்வேறு சிக்கலான செயல்பாடுகளைச் செய்யும் மிகப்பெரிய திசுக்களில் ஒன்றாகும், இது நச்சுத்தன்மை மற்றும் இரத்தத்திற்கு அத்தியாவசிய மூலக்கூறுகளை வழங்குதல் உள்ளிட்ட உடல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஆதரிக்கிறது. கல்லீரல் செயல்பாடுகளின் சீர்குலைவு கல்லீரல் புற்றுநோய் மற்றும் ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) உள்ளிட்ட பல கடுமையான நோய்களின் முக்கிய பண்புகளில் ஒன்றாகும். ஆரோக்கியமான கல்லீரலின் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது கல்லீரல் நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கான அணுகுமுறைகளை உருவாக்குவதற்கு மிகவும் முக்கியமானது. கல்லீரல் உயிரியலில் குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பின் பங்கு பல அறிக்கைகளால் ஆவணப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், இந்த ஒழுங்குமுறையின் துல்லியமான வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. ஆதிக்கம் செலுத்தும் எதிர்மறை p300 மூலக்கூறான dnp300 எலிகளை வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளைப் பயன்படுத்தி இந்த வழிமுறைகளை நாங்கள் சமீபத்தில் தீர்மானித்துள்ளோம். இந்த எலிகளில் எண்டோஜெனஸ் p300 இன் செயல்பாடுகள் தடுக்கப்படுவதால், இந்த விலங்கு மாதிரி p300 இன் பங்கை ஆய்வு செய்வதற்கான சிறந்த கருவியாகும். dnp300 எலிகளின் கல்லீரல்களில் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் உலகளாவிய மாற்றங்களை ஆய்வு செய்ததில் p300 பல பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இந்த பாதைகளில் குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு, டிஎன்ஏ சேதம், கொழுப்பு கல்லீரல், புற்றுநோய்கள், அப்போப்டொசிஸ், செல் சுழற்சி மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு ஆகியவை அடங்கும். கல்லீரல் செயல்பாடுகளின் p300-சார்ந்த ஒழுங்குமுறையின் முக்கிய குறிப்பிட்ட பாதைகளில் ஒன்று, C/EBP குடும்ப புரதங்களுடன் p300 இன் ஒத்துழைப்பு ஆகும். கல்லீரலின் உயிரியல் செயல்முறைகளில் C/ EBPα-p300 வளாகங்கள் பற்றிய எங்கள் நீண்ட கால ஆய்வுகள் காட்டு வகை எலிகள் மற்றும் மரபணு மாற்றப்பட்ட விலங்கு மாதிரிகள் ஆகியவற்றில் உயர்ந்த அல்லது குறைக்கப்பட்ட அளவு C/EBPα-p300 வளாகங்களில் ஆய்வுகளை உள்ளடக்கியது. இந்த விலங்கு மாதிரிகளின் ஆய்வு, NAFLD இன் வளர்ச்சி மற்றும் கல்லீரல் பெருக்கம்/மீளுருவாக்கம் மற்றும் கல்லீரல் காயம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் C/EBPα-p300 வளாகங்கள் ஈடுபட்டுள்ள வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்தியது. இந்த மதிப்பாய்வு மாற்றப்பட்ட குரோமாடின் அமைப்புடன் இந்த மரபணு மாற்றப்பட்ட விலங்கு மாதிரிகளில் பெறப்பட்ட அறிவை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது.