ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

தாய்லாந்தின் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் 5-ஃப்ளோரூராசில் தொடர்பான கடுமையான நச்சுத்தன்மை பற்றிய மருந்தியல் ஆய்வு: ஒரு நாவல் SNP கண்டறிதல்

ஏகபோப் சிரசைனன், தன்யனன் ரெயுங்வெட்வத்தனா, யூபின் விசெட்பனிட், ரவத் பன்விச்சியன், தீட்டிய சிரிசின்ஹா, டச் அதிவிடவாஸ், வோராச்சை ரத்தநாதரதோர்ன், நருமோல் ட்ரச்சு மற்றும் சோன்லபட் சுகசெம்

குறிக்கோள்: இந்த ஆய்வின் நோக்கம் 5-FU அடிப்படையிலான கீமோதெரபி விதிமுறைகளைப் பெற்ற தாய் புற்றுநோயாளிகளின் (DPYD) டைஹைட்ரோபிரிமிடின் டீஹைட்ரோஜினேஸ் ஜீன்] பாலிமார்பிஸங்களின் அளவை தீர்மானிப்பதாகும்.
முறைகள்: 116. தாய்லாந்து புற்றுநோயாளிகளில் DPYD மரபணுவின் பாலிமார்பிஸங்களைத் தீர்மானிக்க ஒரு மருந்தியல் பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது. 5-FU அடிப்படையிலான கீமோதெரபியின் முதல் அல்லது இரண்டாவது சுழற்சியைப் பெற்ற பிறகு 76 நோயாளிகள் கடுமையான (தரம் 3-4) நச்சுத்தன்மையை உருவாக்கினர். மற்ற பாடக் குழுவில் கடுமையான நச்சுத்தன்மை இல்லாத 40 நோயாளிகள் இருந்தனர். ஆசிய மக்கள்தொகையில் பதிவாகியுள்ள 11 பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண ஒவ்வொரு ஆம்ப்ளிகானின் டிஎன்ஏ வரிசைமுறையும் செய்யப்பட்டது. முழுமையான நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை (ANC), ஹீமாடோக்ரிட், பிளேட்லெட் மற்றும் நியூட்ரோபில் சதவீதம் ஆகியவற்றின் உண்மையான மாற்றம் ஒப்பிடப்பட்டது.
முடிவுகள்: 13 SNPகளை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், அதில் 6 SNPகள் எக்ஸான்களில் காணப்பட்டன; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C மற்றும் 1627A>G. மற்ற 7 SNPகள் இன்ட்ரானில் காணப்பட்டன, ஆனால் IVS14+1G>A மட்டுமே இன்ட்ரான் பிளவு தளமாகும். கடுமையான நச்சுத்தன்மை கொண்ட 4 நோயாளிகளில் 1627A>G ஹோமோசைகஸ் ஜிஜி இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். உண்மையான ANC மாற்றத்தில் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு மற்றும் ஹோமோசைகஸ் GG [P = .011 மற்றும் .009] இல் நியூட்ரோபில் மாற்றத்தின் சதவீதம் கண்டறியப்பட்டது. ஹோமோசைகஸ் ஜிஜியின் சராசரி நாடிர் ஏஎன்சி 399.6 செல்கள்/மிமீ3 ஆகும். இந்த SNP ஆனது அமினோ அமிலத்தை ஐசோலூசினில் இருந்து வாலினாக மாற்றுகிறது. அமினோ அமில மாற்றத்தை ஏற்படுத்தும் நாவல் ஹெட்டோரோசைகஸ் SNP கள் (967G>A, 1774C>T) கடுமையான நச்சுத்தன்மை கொண்ட இரண்டு நோயாளிகளிடம் கண்டறியப்பட்டது.
முடிவுகள்: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T மற்றும் IVS14+G>A ஆகியவை தாய்லாந்து நோயாளிகளுக்கு (DPD) டைஹைட்ரோ பைரிமிடின் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு காரணமாக இருக்கலாம். மேலதிக ஆய்வுக்கு இந்த மக்கள்தொகையில் செயல்பாட்டு DPD புரதத்தை நிறுவ வேண்டும். எங்கள் ஆய்வில் பத்து நாவல் SNP கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன.