ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

CYP3A5 பாலிமார்பிஸத்தின் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ்: தென்னிந்திய சிறுநீரக மாற்று நோயாளிகளில் டாக்ரோலிமஸின் டோஸ்-சரிசெய்யப்பட்ட தொட்டி நிலைகளை கணித்தல்

ஸ்ரீஜா எஸ், கிரேசியஸ் என், ராதாகிருஷ்ணன் ஆர் நாயர் மற்றும் நாயர் எஸ்எஸ்

டாக்ரோலிமஸ் என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்தாகும், இது கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை பெறுபவர்களில் மாற்று உறுப்புகளின் நீண்டகால எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்காக மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும் டோஸ் தேர்வுமுறை பெரும்பாலும் மோசமாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. இதுவரை தென்னிந்திய சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை நோயாளிகளிடம் எந்த ஆய்வும் மேற்கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், தென்னிந்திய சிறுநீரக மாற்று நோயாளிகளில் டாக்ரோலிமஸ் உடலியல் இருப்பு/டோஸ் விகிதத்தில் CYP3A5*3 மரபணுவில் செயல்படும் பாலிமார்பிஸத்தின் சாத்தியமான செல்வாக்கை மதிப்பிடுவதாகும். டாக்ரோலிமஸ் பெறும் இருபத்தைந்து சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை பெறுநர்கள் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். அவர்களின் உடல் எடை, மருந்து அளவு மற்றும் டாக்ரோலிமஸின் சிகிச்சை செறிவு ஆகியவை காணப்பட்டன. அனைத்து நோயாளிகளும் 0.1 மி.கி/கிலோ/நாள் டாக்ரோலிமஸ் என்ற ஆரம்ப டோஸில் ஸ்டெராய்டுகளுடன் டாக்ரோலிமஸ்-மைக்கோபெனோலேட் மோஃபெடில் (இம்யூனோசப்ரஸன்ட்) என்ற நிலையான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஆட்சியில் இருந்தனர். CYP3A5 மரபணு வகைப்படுத்தல் PCR ஆல் செய்யப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து RFLP. RFLP பகுப்பாய்வின் உறுதிப்படுத்தல் மற்றும் CYP3A5*3 மரபணுவின் நியூக்ளியோடைடு வரிசையின் மாறுபாடு ஆகியவை சரிபார்க்கப்பட்ட தானியங்கு மரபணு பகுப்பாய்வியைப் பயன்படுத்தி நேரடி வரிசைமுறை மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது. ஆய்வு மக்கள்தொகையில் டாக்ரோலிமஸ் டோஸ்/கிலோ/டி மற்றும் CYP3A5 மரபணு (A6986G) பாலிமார்பிஸம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு கண்டறியப்பட்டது. CYP3A5 *1/*1,*1/*3 மற்றும் *3/*3 மரபணு வகைகள் முறையே 25 கிராஃப்ட் பெறுநர்களில் 5 (20%), 5 (20%) மற்றும் 15 (60%) இல் கண்டறியப்பட்டன. சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை பெறுபவர்களில் டாக்ரோலிமஸ் லெவல்/டோஸ் (எல்/டி) விகிதத்தை CYP3A5*3 ஜீனோடைப்கள் ஒரு நல்ல முன்கணிப்பாளராகக் கண்டறியப்பட்டது. CYP3A5 இன் எக்ஸ்பிரஸர்களான 5.154 ng/mL (வரம்பு 4.42-6.5 ng/mL) உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​9.483 ng/mL (வரம்பு 4.5-14.1 ng/mL) இல் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிக L/D விகிதங்கள் காணப்பட்டன. CYP3A5*1/*3 மற்றும் CYP3A5*3/*3 மரபணு வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது (முறையே 40% எதிராக 20% மற்றும் 13%) CYP3A5*1 ஹோமோசைகோட்களில் பயாப்ஸி நிரூபிக்கப்பட்ட கடுமையான நிராகரிப்பு (BPAR) எபிசோடுகள் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன. CYP3A5*1/*3 பாலிமார்பிஸம் உள்ள நோயாளிகளில் டோஸ்நார்மலைஸ்டு டாக்ரோலிமஸ் செறிவு (ng/mL/mg/Kg) கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. தென்னிந்திய சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை பெறுபவர்களில் டாக்ரோலிமஸ் பார்மகோகினெடிக்ஸ் மீது CYP3A5*3 மரபணு பாலிமார்பிஸத்தின் விளைவை விரிவாகத் தீர்மானிப்பதற்கான முதல் ஆய்வு இதுவாகும், மேலும் எங்கள் பெரும்பாலான நோயாளிகள் CYP3A5*3 மரபணுவில் பிறழ்ந்த அலீல் A6986G ஐக் கொண்டுள்ளனர் என்பதையும் இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் டாக்ரோலிமஸின் சரியான ஆரம்ப அளவைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் CYP3A5 பாலிமார்பிஸத்தை அடையாளம் காண்பது முக்கியம்.