ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

வாய்வழி P2Y 12 ஏற்பி தடுப்பான்களின் மருந்தியல்

தல்ஹா ஏஆர் மீரான், நச்சிகேத் ஆப்தே, எலி ஐ லெவ், மார்ட்டின் ஜி கெஷெஃப், உதயா எஸ் தந்திரி மற்றும் பால் ஏ குர்பெல்

ஆஸ்பிரின் மற்றும் P2Y12 ஏற்பி எதிரியின் இரட்டை பிளேட்லெட் சிகிச்சையானது நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் மூலக்கல்லாகும். தியோனோபிரைடின்கள் (டிக்ளோபிடைன், க்ளோபிடோக்ரல் மற்றும் பிரசுக்ரல்) என்பது P2Y12 ஏற்பிகளைத் தடுக்க சைட்டோக்ரோம்-மத்தியஸ்த மாற்றத்தை செயலில் உள்ள மெட்டாபொலிட்டுகளாக மாற்றுவதற்கும், அதைத் தொடர்ந்து ADP- தூண்டப்பட்ட பிளேட்லெட் திரட்டலுக்கும் தேவைப்படும் புரோட்ரக்ஸ் ஆகும். க்ளோபிடோக்ரல் மறுமொழி மாறுபாடு அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றத்தின் மாறுபட்ட தலைமுறைக்குக் காரணம், இது குடல் உறிஞ்சுதல் புரதம், ABCB1 மற்றும் கல்லீரல் சைட்டோக்ரோம் ஐசோஎன்சைம்கள் குறிப்பாக CYP2C19 ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிஸங்களால் பாதிக்கப்படுகிறது. மேலும், CYP2C19 மரபணுவின் செயலிழப்பு அலீலின் இருப்பு மோசமான செயலில் உள்ள மெட்டாபொலிட் உருவாக்கம், மோசமான ஆன்டிபிளேட்லெட் பதில் மற்றும் க்ளோபிடோக்ரலுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக ஸ்டென்ட் த்ரோம்போசிஸ் இருதய நிகழ்வுகளின் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. CYP2C19 மற்றும் CYP2B6 இல் உள்ள மரபணு மாறுபாடுகள் மருந்துக்கான பதிலைப் பாதிக்கலாம் என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன; இருப்பினும் அதன் மருத்துவ முக்கியத்துவம் தற்போது தெரியவில்லை. டிகாக்ரெலர் (சைக்ளோபென்டைல்-ட்ரையாசோலோ-பைரிமிடின்) ஒரு ப்ரோட்ரக் என்றாலும், இது CYP3A4 ஆல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமானது தாய் மருந்தைப் போலவே சக்தி வாய்ந்தது. இன்றுவரை டிக்ரேலர் வளர்சிதை மாற்றம், அதன் ஆன்டிபிளேட்லெட் பதில் அல்லது மருத்துவ விளைவு ஆகியவற்றில் மரபணு வகை மாறுபாடுகளின் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கம் பற்றிய அறிக்கைகள் எதுவும் இல்லை. க்ளோபிடோக்ரலுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு லோஃப் கேரேஜின் செல்வாக்கை சமாளிப்பதற்கான உகந்த உத்தி ஒருவேளை சிகிச்சையை பிரசுக்ரல் அல்லது டைகாக்ரெலருக்கு மாற்றுவதாகும், இருப்பினும் இந்த அணுகுமுறையை மதிப்பிடும் பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் செய்யப்படவில்லை.