உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

பார்மகோகினெடிக்ஸ், பார்மகோடைனமிக்ஸ் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் பாதுகாப்பு

ஆலிஸ் நிக்கோல்ஸ் I, ஜெசிகா பெர்லே ஏ, வர்ஜீனியா பார்க்ஸ், லைட் ரிச்சர்ட்ஸ் எஸ், ஸ்டெபானி மெக்ரோரி பி, ஜோயல் போஸ்னர், அலைன் படட் மற்றும் ஜெஃப்ரி பால்

ஆய்வு பின்னணி: ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுடன் 3 ஆய்வுகளில் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் (டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் சுசினேட்டாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது) பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுங்கள்.

முறைகள்: ஆய்வு 1, ஒரு சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், டோஸ் விகிதாசாரம், குறுக்குவழி ஆய்வு, மதிப்பிடப்பட்ட பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 100, 300 மற்றும் 600 மி.கி (N=24) ஒற்றை டோஸ்களின் பாதுகாப்பு. ஆய்வு 2, ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, தொடர்-குழு, ஒற்றை-ஏறும் அளவு ஆய்வு, மதிப்பிடப்பட்ட பார்மகோகினெடிக்ஸ், பார்மகோடைனமிக்ஸ் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 150-900 மி.கி மற்றும் வென்லாஃபாக்சின் நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீடு 150 மி.கி (N=79). ஆய்வு 3, ஒரு இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, தொடர்-குழு, பல-ஏறும் டோஸ் ஆய்வு, மதிப்பிடப்பட்ட மருந்தியக்கவியல், மருந்தியக்கவியல் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 300, 450 மற்றும் 600 mg (N=36) பாதுகாப்பு. அனைத்து ஆய்வுகளிலும், பாதகமான நிகழ்வுகள், உடல் பரிசோதனைகள், எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராம்கள், ஆய்வக சோதனைகள் மற்றும் முக்கிய அறிகுறிகள் மூலம் பாதுகாப்பு கண்காணிக்கப்பட்டது. ஆய்வு 2 இல், எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராம் தரவுகளின் பகல்நேர நிறமாலை பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது; ஆய்வுகள் 2 மற்றும் 3 இல், விழிப்புணர்வு மற்றும் சைக்கோமோட்டர் செயல்திறன் சோதனைகளைப் பயன்படுத்தி அறிவாற்றல் மதிப்பிடப்பட்டது.

முடிவுகள்: ஒற்றை மற்றும் பல-டோஸ் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து, டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் Cmax மற்றும் AUC ஆகியவை நேரியல், டோஸ்-விகிதாசார முறையில் 100-900 மி.கி அளவுகளில் அதிகரித்தன. நிலையான பிளாஸ்மா செறிவுகள் 4-5 நாட்களுக்குள் எட்டப்பட்டன, மேலும் ஒற்றை-டோஸ் பார்மகோகினெடிக்ஸ் மூலம் பல-டோஸ் பார்மகோகினெடிக்ஸ் போதுமான அளவு கணிக்கப்பட்டது. அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய ஒற்றை டோஸ் 750 மி.கி. வாந்தியெடுத்தல் டோஸ்-கட்டுப்படுத்தும் பாதகமான நிகழ்வாகும். பல டோஸ்களுக்கு, அதிகபட்ச சகிப்புத்தன்மை டோஸ் 450 mg/d; ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. அதிகபட்ச சகிப்புத்தன்மை அளவுகளுக்குக் குறைவான அளவுகளில் பாதகமான நிகழ்வுகள் பொதுவாக லேசான மற்றும் நிலையற்றவை. ≥ 450 மி.கி அளவுகளுடன் அனைத்து எலக்ட்ரோஎன்செபலோகிராம் லீட்களிலும் முழுமையான பீட்டா ஆற்றல்கள் கணிசமாக அதிகரித்தன, குறிப்பாக முன் டெம்போரல் லோப்களில். ஒற்றை அல்லது பல டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் அளவுகள் சைக்கோமோட்டர் செயல்பாடு அல்லது நினைவகத்தை மாற்றவில்லை.

முடிவு: டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் (750 மி.கி., ஒற்றை டோஸ்; 450 மி.கி., பல டோஸ்) அதிகபட்சமாக பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய அளவுகள், பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட 50 மி.கி./டி. டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் தோராயமாக நேரியல், டோஸ்-விகிதாசார பார்மகோகினெடிக்ஸ் ஆய்வு செய்யப்பட்ட பரவலான அளவுகளில் வெளிப்படுத்தியது மற்றும் சைக்கோமோட்டர் செயல்பாடு அல்லது நினைவகத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை.