ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோவிஜிலென்ஸ்

சுருக்கம்

CYP3A5 இன் பாலிமார்பிஸங்கள் மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் நோயாளிகளில் டாக்ரோலிமஸின் சீரம் நிலைகள் மற்றும் பராமரிப்பு அளவுகளை பாதிக்கின்றன

கவாகுச்சி என், நகாடானி கே, உசாவா ஏ, நெமோட்டோ ஒய், ஹிமுரோ கே, குவாபரா எஸ்

குறிக்கோள்கள்: தசைநார் க்ராவிஸ் (MG) நோயாளிகளில் டாக்ரோலிமஸ் மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் (CyA) ஆகியவற்றின் சீரம் அளவுகளில் சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP) 3A5 (A6986G, CYP3A5*3) இன் பாலிமார்பிஸங்களின் தாக்கங்களை மதிப்பீடு செய்ய.
முறைகள்: இந்த ஆய்வில் 74 MG நோயாளிகள் டாக்ரோலிமஸ் (n=65) அல்லது CyA (n=22) சிகிச்சை பெற்றனர். மரபணு DNA பிரித்தெடுக்கப்பட்டு குறிப்பிட்ட ப்ரைமர்கள் மூலம் பெருக்கப்பட்டது, மேலும் CYP3A5 அல்லீல்கள் ஒரு தானியங்கி AB13100 DNA சீக்வென்சரில் PCR தயாரிப்புகளை நேரடியாக வரிசைப்படுத்துவதன் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. டாக்ரோலிமஸ் மற்றும் CyA இன் இரத்த தொட்டி அளவை (C0) அளந்தோம். மருத்துவ குறைபாடுகள் MG-ADL அளவுகோல் மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன.
முடிவுகள்: டாக்ரோலிமஸ் C0 க்கு, CYP3A5*3/*3 மரபணு வகை CYP3A5*1/*3 மரபணு வகைகளை விட அதிக அளவுகளுடன் தொடர்புடையது (7.1 ng/ml மற்றும் 2.9 ng/ml; P<0.0001) மற்றும் CYP3A*1/*1 (7.1 ng/ml எதிராக 1.3 ng/ml; பி<0.0004). CYP3A5*1/*1 உள்ளவர்களை விட CYP3A5*3/*3 அல்லது CYP3A5*1/*3 உள்ள MG நோயாளிகளுக்கு சராசரி MG-ADL மதிப்பெண்களின் முன்னேற்றம் சிறப்பாக இருந்தது. CyA செறிவுகளுக்கு, CYP3A5 மரபணு வகைகள் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தவில்லை.
முடிவு: MG நோயாளிகளில், CYP3A5 பாலிமார்பிசம் டாக்ரோலிமஸின் சீரம் அளவை கணிசமாக பாதிக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் சிகிச்சை விளைவுகளை பாதிக்கிறது, ஆனால் CyA இன் விளைவுகளைப் பாதிக்காது. டாக்ரோலிமஸின் பராமரிப்பு அளவை CYP3A5 பாலிமார்பிஸத்தை கருத்தில் கொண்டு தீர்மானிக்க வேண்டும்.