ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

டிஎம்பிஏ தூண்டப்பட்ட பாலூட்டி கட்டிகளில் லெப்டின் சிக்னலின் சாத்தியமான பங்கு, பதிலளிக்காத C57BL/6J எலிகள் அதிக கொழுப்புள்ள உணவை அளித்தன

Gillespie C, Quarshie A, Penichet M மற்றும் Gonzalez-Perez RR

சுற்றுச்சூழல் புற்றுநோய்கள், உயர் கொழுப்பு உணவு (HFD) மற்றும் லெப்டினின் உயர்ந்த அளவுகள் ஆகியவை மார்பக புற்றுநோய் நிகழ்வை அதிகரிக்க தொடர்புபடுத்துகின்றன. இந்த காரணிகள் DMBA (7,12-dimethylbenz[a]anthracene) சவால் மூலம் மார்பகக் கட்டிகளின் (MT) வளர்ச்சியை பாதிக்குமா என்பதை சோதிக்க, ஹார்மோன் தூண்டுதல் இல்லாத நிலையில் MTயை உருவாக்க பதிலளிக்காத C57BL/6J எலிகளைப் பயன்படுத்தினோம். ஹார்மோன் தூண்டுதல் இல்லாத C57BL/6J பெண் எலிகளுக்கு HFD (55% Kcalfat) மற்றும் குறைந்த கொழுப்பு உணவுகள் (10% Kcal-fat) 6 வாரங்களுக்கு DMBA (வாய்வழி குழி: 1 mg/வாரம்) பெற்றன. டிஎம்பிஏ-எம்டி வளர்ச்சியில் லெப்டின் சிக்னலிங் ஈடுபட்டுள்ளதா என்பதைச் சோதிக்க, பெகிலேட்டட் லெப்டின் பெப்டைட் ஏற்பி எதிரியான (PEG-LPrA2; அரை ஆயுள் 66 மணிநேரம்) 30 வாரங்களுக்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பான் பயன்படுத்தப்பட்டது. எதிர்பார்த்தபடி, PEG-LPrA2 சிகிச்சையைப் பொருட்படுத்தாமல், குறைந்த கொழுப்புள்ள உணவை உண்ணும் மெலிந்த எலிகள் MT ஐ உருவாக்கவில்லை. எவ்வாறாயினும், HFD உடல் பருமனைத் தூண்டியது மற்றும் முந்தைய தொடக்கத்தை (18 வாரங்களுக்குள்) தூண்டியது மற்றும் DIO-எலிகளில் (உணவு-தூண்டப்பட்ட-உடல் பருமன்) MT (21%; 3/14) நிகழ்வை ஓரளவு அதிகரித்தது. PEG-LPrA2 (0% நிகழ்வு; 0/14; Wilcoxon-Breslow test Chi2, p=) மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட DIO-எலிகளில் MTக்கான எந்த ஆதாரமும் காணப்படாததால், பருமனான எலிகளில் DMBA-தூண்டப்பட்ட பாலூட்டி புற்றுநோயில் லெப்டின் சமிக்ஞை ஈடுபடலாம் என்று தோன்றுகிறது. 0.03). சுவாரஸ்யமாக, PEG-LPrA2 சிகிச்சையானது உடல் எடை அல்லது உணவு உட்கொள்ளலைப் பாதிக்கவில்லை, ஆனால் மார்பகப் புற்றுநோய் தொடர்பான பல மூலக்கூறுகளின் புரத அளவைக் குறைத்தது [Aryl hydrocarbon Receptor (AhR), leptin receptor (OBR), interleukin 1 receptor type I (IL-1R) tI), ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட காரணி 1 ஆல்பா (HIF-1α), ஜாக்ட்1 (JAG1) மற்றும் Notch1 செயல்படுத்தப்பட்டது (NICD1)] பாலூட்டி சுரப்பிகளுக்குள். எச்.எஃப்.டி-யால் தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் இரசாயனத்தால் தூண்டப்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான கூடுதல் ஆபத்து காரணி என்ற கருத்தை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் வலுப்படுத்துகின்றன. தற்போதைய ஆய்வு HFD மற்றும் பாலூட்டி இரசாயனத்தால் தூண்டப்பட்ட புற்றுநோயின் மீது கொழுப்புத்தன்மையின் விளைவுகளில் லெப்டின் சம்பந்தப்பட்ட சில சாத்தியமான வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, தற்போதைய தரவு லெப்டின் சிக்னலைத் தடுப்பது, குறிப்பாக பருமனான நபர்களில், இரசாயன புற்றுநோய்களால் தூண்டப்படும் மார்பக புற்றுநோயைத் தடுக்க ஒரு புதிய வழியாக இருக்கலாம் என்று தெரிவிக்கிறது.