ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

SCID-X1 இன் திருத்தத்திற்கான ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மரபணு திருத்தத்தின் சிகிச்சை திறனை முன்கூட்டிய மாடலிங் எடுத்துக்காட்டுகிறது.

கியுலியா ஷிரோலி

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம்/ப்ரோஜெனிட்டர் செல்களில் (HSPCs) இலக்கு வைக்கப்பட்ட மரபணு எடிட்டிங் என்பது இம்யூனோஹெமாட்டாலஜிக்கல் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு கவர்ச்சிகரமான உத்தி ஆகும். இருப்பினும், பழமையான HSPC களில் ஹோமோலஜி-இயக்கிய எடிட்டிங்கின் வரையறுக்கப்பட்ட செயல்திறன் திருத்தப்பட்ட கலங்களின் விளைச்சலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பின் சாத்தியம் மற்றும் பாதுகாப்பைப் பாதிக்கலாம். இந்த கவலைகள் கடுமையான முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் கவனிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் மிகவும் திறமையான எடிட்டிங் முறைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் சமாளிக்க வேண்டும். மனிதமயமாக்கப்பட்ட X-இணைக்கப்பட்ட கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு (SCID-X1) மவுஸ் மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம், மேலும் செயல்பாட்டு HSPCகளின் வரையறுக்கப்பட்ட உள்ளீட்டிலிருந்து ஹெமாட்டோபாய்டிக் மறுசீரமைப்பின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்தோம். எதிர்பாராத விதமாக, சிறிய எண்ணிக்கையிலான முன்னோடிகளை இடமாற்றம் செய்யும் போது உருவாகும் லிம்போமாவிலிருந்து எலிகளைப் பாதுகாக்க HSPC உட்செலுத்தலுக்கு முன் கண்டிஷனிங் தேவைப்பட்டது. பின்னர் நாங்கள் ஒரு அளவு பொருந்தக்கூடிய அனைத்து IL2RG (இன்டர்லூகின்-2 ஏற்பி பொதுவான γ- சங்கிலி) மரபணு திருத்தும் உத்தியை வடிவமைத்தோம், மேலும், மனித HSPC திருத்தத்திற்குப் பொருத்தமான அதே எதிர்வினைகளைப் பயன்படுத்தி, விவோவில் உள்ள நோய் மாதிரியில் திருத்தப்பட்ட மனித மரபணுவை சரிபார்த்தோம், மவுஸ் HSPC களில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட மரபணு எடிட்டிங் சான்றுகளை வழங்குதல் மற்றும் IL2RG-எடிட் செய்யப்பட்ட லிம்பாய்டின் செயல்பாட்டை நிரூபித்தல் சந்ததி. இறுதியாக, மனித HSPCகளுக்கான எடிட்டிங் ரியாஜென்ட்கள் மற்றும் நெறிமுறைகளை மேம்படுத்தி, மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடைய HSPC ஆதாரங்கள் மற்றும் மிகவும் குறிப்பிட்ட ஜிங்க் ஃபிங்கர் நியூக்லீஸ்கள் அல்லது CRISPR (கிளஸ்டர்டு ஷார்ட் பேலின் இன்டர்ஸ்பேமிக்) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, நோயைப் பாதுகாப்பாக மீட்பதாகக் கணிக்கப்பட்ட நீண்டகால மறுதொகுப்பு செல்களில் IL2RG எடிட்டிங் வரம்பை அடைந்தோம். மீண்டும்)/Cas9 (CRISPR-தொடர்புடைய புரதம் 9). ஒட்டுமொத்தமாக, SCID-X1 மரபணு திருத்தத்தின் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பிற்கான பகுத்தறிவு மற்றும் வழிகாட்டும் கொள்கைகளை எங்கள் பணி நிறுவுகிறது மற்றும் பிற நோய்களுக்கான மரபணு திருத்தத்தை உருவாக்குவதற்கான கட்டமைப்பை வழங்குகிறது.