ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

E3 ubiquitin-ligase Hakai இன் புரோட்டியோமிக் குணாதிசயம்: பெருங்குடல் புற்றுநோயில் உயிரியல் நுண்ணறிவு மற்றும் புதிய சிகிச்சை உத்திகள்

ஏஞ்சலிகா ஃபிகுரோவா

கார்சினோமா என்பது புற்றுநோயின் மிகவும் பொதுவான வகை மற்றும் எபிடெலியல் செல்களிலிருந்து எழுகிறது. அடினோமாவிலிருந்து கார்சினோமாவுக்கு மாறுவது ஈ-கேடரின் இழப்புடன் தொடர்புடையது, அதன் விளைவாக செல்-செல் தொடர்புகளின் இடையூறு. ஈ-கேடரின் இழப்பு என்பது எபிடெலியல்டோமெசென்கிமல் டிரான்சிஷனின் (EMT) ஒரு அடையாளமாகும் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியின் போது மோசமான முன்கணிப்பை முன்னறிவிக்கிறது. ஹகாய் என்பது E3 ubiquitin-ligase ஆகும், இது E-கேடரின் எங்கும் பரவுதல், எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் அதன் விளைவாக சிதைவு ஆகியவற்றை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ஹகாய் செயல்பாட்டிற்கு ஈ-கேடரின் மிகவும் நிறுவப்பட்ட அடி மூலக்கூறு என்றாலும், ஹகாய்க்கான பிற ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மூலக்கூறு இலக்குகள் கட்டி வளர்ச்சியின் போது புற்றுநோய் உயிரணு பிளாஸ்டிசிட்டியில் ஈடுபடலாம். Hakai-உந்துதல் EMT இல் ஈடுபட்டுள்ள புதிய மூலக்கூறு பாதைகளை ஆராய iTRAQ அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தினோம். சைட்டோஸ்கெலட்டன் தொடர்பான புரதங்கள், எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் எக்ஸோசோமசோசியேட்டட் புரோட்டீன்கள், ஆர்என்ஏ தொடர்பான புரதங்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் புரதங்கள் ஆகியவற்றில் ஹகாய் முக்கிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. ஹகாய்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட புரதங்களில், வெப்ப அதிர்ச்சி புரதம் 90 (Hsp90) சேப்பரோன் வளாகத்தை நாங்கள் விவரிக்கிறோம். Hsp90 அதன் கிளையன்ட் புரதங்களின் சரியான மடிப்பில் பங்கேற்கிறது, அவற்றின் நிலைத்தன்மை மற்றும் செயல்பாட்டை பராமரிக்க அனுமதிக்கிறது. இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் மூலம், ஹகாய் பல எபிடெலியல் செல்களில் Hsp90 சேப்பரோன் வளாகத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம், மேலும் இது ஒரு நாவல் Hsp90 கிளையன்ட் புரதம் என்பதை நிரூபிக்கிறோம். ஜெல்டனமைசினுடன் Hsp90 இன் மருந்தியல் தடுப்பு லைசோசோம் சார்ந்த முறையில் ஹக்காய் சிதைவை ஏற்படுத்துகிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஜெல்டனமைசின் தூண்டப்பட்ட ஹகாய் சிதைவு, ஈ-கேடரின் மற்றும் அனெக்ஸின் ஏ2 ஆகியவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் சேர்ந்துள்ளது. ஜெல்டனமைசின் ஹக்காய் வெளிப்பாட்டின் மீது அதன் செயல்பாட்டின் மூலம் செல் இயக்கத்தை ஓரளவுக்கு அடக்குகிறது என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். Hsp90 சாப்பரோனின் புதிய கிளையன்ட் புரோட்டீனாக Hakai ஐ முன்மொழிகிறோம், இதன் மூலம் Hsp90 இன்ஹிபிட்டர்கள் Hakai-மத்தியஸ்த EMT செயல்முறை மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் சிகிச்சையை பாதிக்கலாம்.