உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

ரேபிட் ஈக்விலிப்ரியம் டயாலிசிஸ் (RED): மனித மற்றும் எலி பிளாஸ்மாவைப் பயன்படுத்தி பிளாஸ்மா புரோட்டீன் பிணைப்புக்கான இன்-விட்ரோ உயர்-த்ரூபுட் ஸ்கிரீனிங் நுட்பம்

ஜிதேந்திர குமார் சிங், அனந்த் சோலங்கி, ரீமா சி மணியார், தேபரூபா பானர்ஜி மற்றும் விகாஸ் எஸ் ஷிர்சாத்

ஒரு மூலக்கூறு பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் எந்த அளவிற்கு பிணைக்கிறது என்பதை தீர்மானிப்பது மருந்து வளர்ச்சியின் ஒரு முக்கியமான கட்டமாகும், ஏனெனில் பிளாஸ்மா-பிணைக்கப்பட்ட மருந்தின் அளவு கலவை அளவு, செயல்திறன், அனுமதி விகிதம் மற்றும் மருந்து தொடர்புகளுக்கான சாத்தியக்கூறுகளை பாதிக்கிறது. பிளாஸ்மாவில் ஒரு சோதனைக் கட்டுரையின் இலவச (%Fu) மற்றும் பிணைக்கப்பட்ட (%Bound) பின்னங்களைத் தீர்மானிப்பது ஒரு முக்கியமான அளவுருவாகும், இது மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில் வழக்கமாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த உறுதியானது சமநிலை டயாலிசிஸ் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது பிளாஸ்மாவில் பிணைக்கப்படாத மருந்துப் பகுதியை நம்பகமான மதிப்பீட்டிற்கான ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட மற்றும் நிலையான முறையாகும். இது விருப்பமான முறையாக இருந்தாலும், சமநிலை டயாலிசிஸ் என்பது வரலாற்று ரீதியாக உழைப்பு மிகுந்ததாகவும், நேரத்தைச் செலவழிப்பதாகவும், செலவு-தடைசெய்யக்கூடியதாகவும், தானியக்கமாக்குவது கடினமாகவும் உள்ளது. LC-MS/MS ஐப் பயன்படுத்தி ஒரு விரைவான சமநிலை டயாலிசிஸ் (RED) மருந்து-புரத பிணைப்பு மதிப்பீடு ஒரு புதுமையான நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது, இதன் விளைவாக கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்ட மதிப்பீடு துல்லியம் மற்றும் வேக நன்மையை வழங்குகிறது. மனித மற்றும் எலி இனங்களின் பிளாஸ்மாவில் எதிர்பார்க்கப்படும் புரத பிணைப்பின் வரம்பை உள்ளடக்கிய கலவைகளின் குழு சோதிக்கப்பட்டது. எலக்ட்ரோ ஸ்ப்ரே அயனியாக்கத்துடன் இடைமுகப்படுத்தப்பட்ட நான்கு மடங்கு டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஃபோட்டோமீட்டரைப் பயன்படுத்தி ஒரு உணர்திறன் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறை முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பிளாஸ்மாவில் வரம்பற்ற மருந்தை அளவிடுவதற்காக உருவாக்கப்பட்டது. அசிட்டோனிட்ரைலில் 0.1% ஃபார்மிக் அமிலம்: கிரேடியன்ட் HPLC முறையுடன் தண்ணீரில் 0.1% ஃபார்மிக் அமிலம் பயன்படுத்தப்பட்டது. இஎஸ்ஐ முறையில் இயக்கப்படும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமீட்டர் மூலம் மருந்துகளின் வரம்பற்ற பகுதி கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, பத்து சேர்மங்களின் தொகுப்புக்கான தரவு இலக்கிய மதிப்புகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. விவரிக்கப்பட்ட முறை மூலம், மருந்து கண்டுபிடிப்பு சூழலில் பிபிபிக்கான ஒப்பீட்டளவில் அதிக எண்ணிக்கையிலான கலவைகளை திரையிடுவது சாத்தியமாகும்.