பயோமோலிகுலர் ரிசர்ச் & தெரபியூட்டிக்ஸ் ஜர்னல்

சுருக்கம்

நீரிழிவு கர்ப்பத்தில் பிறப்பு குறைபாடு தடுப்புக்கான ஆக்ஸிஜனேற்ற உத்திகளின் மறு மதிப்பீடு

ஜியோங் ஜாவோ

ஆரம்பகால கர்ப்பத்தில் உள்ள நீரிழிவு நோய் என்பது மிகவும் கடுமையான தாய்வழி நோயாகும், இது கட்டமைப்பு குறைபாடுகளுடன் பிறந்த குழந்தைகளில் 10% கணக்கிடப்படுகிறது. குழந்தை பிறக்கும் வயதில் நீரிழிவு நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையில் விரைவான அதிகரிப்புடன், பிறப்பு குறைபாடு விகிதம் வியத்தகு அளவில் உயரும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, கரு சிதைவுகளைத் தடுப்பது அவசரப் பணியாகிறது. விலங்கு ஆய்வுகள் நீரிழிவு கருவில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் ஈடுபாட்டை வெளிப்படுத்தியுள்ளன மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றங்களுடன் சிகிச்சையளிப்பது கரு அசாதாரணங்களைக் குறைக்கும். இருப்பினும், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் தொடர்பான நோய்களைத் தணிக்க ஃப்ரீ ரேடிக்கல்-ஸ்கேவென்ஜிங் ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்களைப் பயன்படுத்தி மருத்துவ பரிசோதனைகள் தோல்வியடைந்தது, பிறப்பு குறைபாடு தடுப்புக்கான உத்தியை மறு மதிப்பீடு செய்ய ஆராய்ச்சியாளர்களைத் தூண்டுகிறது. ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்ற உள்செல்லுலர் ஹோமியோஸ்டாசிஸைத் தொந்தரவு செய்கிறது, இது மாறுபட்ட நிலைமைகளை உருவாக்குகிறது. புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட புரதங்களின் குழப்பமான மடிப்பு, எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் (ER) லுமினில் விரிந்த மற்றும் தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களின் திரட்சியை ஏற்படுத்துகிறது. அழுத்தத்தின் கீழ் உள்ள ER ஆனது செல் மைட்டோசிஸை அடக்குவதற்கு மற்றும்/அல்லது அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கு, விரிந்த புரத மறுமொழி எனப்படும் சமிக்ஞை அடுக்குகளை செயல்படுத்துகிறது. புரத மடிப்புகளை ஊக்குவிக்கும் இரசாயன சாப்பரோன்களால் ER அழுத்தத்தை சரிசெய்ய முடியும். ஹைப்பர் கிளைசீமியா நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) சின்தேஸ் 2 (NOS2) இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டி அதிக அளவு NO மற்றும் வினைத்திறன் நைட்ரஜன் இனங்களை உருவாக்குகிறது மற்றும் புரத நைட்ரோசைலேஷன் மற்றும் நைட்ரேஷனை அதிகப்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக நைட்ரோஸேட்டிவ் ஸ்ட்ரெஸ் ஏற்படுகிறது. தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தி NOS2 இன் தடுப்பு நீரிழிவு விலங்குகளில் கரு குறைபாடுகளைக் குறைக்க நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, நீரிழிவு கர்ப்பத்தில் பிறப்பு குறைபாடுகளைத் தடுக்க குறிப்பிட்ட முகவர்களைப் பயன்படுத்தி ER மற்றும் நைட்ரோசிட்டிவ் அழுத்த நிலைகளை குறிவைப்பது மேலும் விசாரணைகளுக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கிறது. ஒருங்கிணைந்த முகவர்களைப் பயன்படுத்தி ஒரே நேரத்தில் பல அழுத்த நிலைகளை இலக்காகக் கொள்வது ஒரு சாத்தியமான பயனுள்ள மற்றும் சாத்தியமான அணுகுமுறையாகும்.