மரபணு தொழில்நுட்பம்

சுருக்கம்

டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஜீன் ஆக்டிவேஷன் அல்லது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஜீன் சைலன்சிங் மூலம் எண்டோடெலியல் செல்களில் VEGF-A வெளிப்பாட்டின் கட்டுப்பாடு: ஜீனோம் வைட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதிலின் பகுப்பாய்வு

தியா ஹுஸ்ஸோ, மிக்கோ பி. டுருனென் மற்றும் செப்போ ய்லா-ஹெர்ட்டுவாலா

புற்றுநோய் மற்றும் இருதய நோய்கள் போன்ற பல நோய்களில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF-A) ஒரு முக்கியமான மரபணு ஆகும். VEGF-A இன் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிப்பாளர் இலக்காகக் கொண்ட சிறிய ஹேர்பின் ஆர்என்ஏக்களை (shRNAகள்) பயன்படுத்தி எபிஜெனெட்டிகல் முறையில் மாற்றியமைக்கப்பட்டபோது, ​​முரைன் எண்டோடெலியல் செல்களில் மரபணு அளவிலான மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். முரைன் எண்டோடெலியல் செல்கள் லென்டிவைரல் வெக்டார்களை வெளிப்படுத்தும் shRNAகளை மரபணு ஊக்குவிப்பாளருடன் நிரப்புகின்றன. VEGF-A ஐ மேல் மற்றும் குறைப்பதால் ஏற்படும் மரபணு அளவிலான mRNA வெளிப்பாடு மாற்றங்களை விசாரிக்க மரபணு வெளிப்பாடு வரிசை சோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. பயன்படுத்தப்பட்ட புள்ளிவிவர அளவுகோல்களின்படி பல நூற்றுக்கணக்கான வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் இருந்தன. VEGF-A மேலெழுதலின் விளைவுகளை விட VEGF-A குறைப்பதன் விளைவுகள் மிகவும் பரவலாக இருப்பதை நாங்கள் கவனித்தோம். VEGF-A வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் விளைவுகளால் பல்வேறு உயிரியல் செயல்முறைகள் மாற்றப்படுகின்றன என்பதை எங்கள் சிலிகோ பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது. VEGF-A மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதிலின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களில் ஒன்று டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ATF-4 என்று கண்டறியப்பட்டது. எண்டோடெலியல் செல்களில் VEGF-A வெளிப்பாட்டின் எபிஜெனெடிக் மாற்றத்திற்கான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதிலைக் காட்டும் முதல் ஆய்வு இதுவாகும். எபிஜெனெடிக் மரபணு ஒழுங்குமுறை என்பது இயற்கையான மரபணு ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையைக் குறிக்கிறது மற்றும் இந்த முடிவுகள் எண்டோடெலியல் செல்களில் VEGF-A ஒழுங்குமுறையின் முன்னர் அறியப்படாத தாக்கங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன.