உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் தொற்றுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதுமையான சிகிச்சை உத்தியாக உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு பதில்களை மீட்டமைத்தல்

யுடகா கிஷிடா, நவோஹிகோ இமைசுமி, ஹிரோஹிசா தனிமுரா, யோஷிமிச்சி ஹருனா, மசாஹுமி நைடோ, ஷினிசிரோ காஷிவாமுரா மற்றும் டோரு காஷிவாகி

HCV நிலைத்தன்மையானது திறமையற்ற உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளின் விளைவாகும். இயற்கையான (n) IFN-பீட்டாவுடன் கூடிய தூண்டல் அணுகுமுறை (IA) தொடர்ந்து பெக் IFN-ஆல்ஃபா மற்றும் ரிபாவிரின் (ஸ்டாண்டர்ட் ஆஃப் கேர்; SOC) (நாவல் சேர்க்கை சிகிச்சை; NCT) வைராலஜிக் பதிலை அதிகரித்ததா மற்றும் உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை மீட்டெடுத்ததா என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் சி (சிஎச்சி) நோயாளிகளில் எச்.சி.வி மரபணு வகை 1 பி மற்றும் அதிக வைரஸ் சுமை உள்ள நோயாளிகளில். ஏழு CHC நோயாளிகளுக்கு NCT உடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. NCT வைரஸ் தப்பித்தல் மற்றும் முன்னேற்றத்தை முறியடித்தது, இதன் விளைவாக தொடர்ந்து வைரஸ் அகற்றப்பட்டது. IA முடிவிற்கு முன் கண்டறிய முடியாத HCVRNA உடன் ஆரம்பகால வைராலஜிக் பதிலளிப்பவர்கள் (EAVR, n=5) ஒரு நீடித்த வைராலஜிக் பதிலை (SVR) காட்டினர். லேட் VR (LAVR, n=2) IA முடிவிற்குப் பிறகு கண்டறிய முடியாத HCVRNA உடன் ஒரு நிலையற்ற VR ஐக் காட்டியது. IAVR மற்றும் LAVR இரண்டிலும் IA இன் முடிவில் IL-15 அதிகரிக்கப்பட்டது. EAVR இல் CXCL-8, CXCL-10, CCL-4 மற்றும் CCL-11 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன (p<0.05), ஆனால் NCT இன் போது LAVR இல் இல்லை. EAVR இல் NCT முடிந்த பிறகு IL-12 கணிசமாக அதிகரித்தது (p<0.05) மற்றும் CXCL-8 கணிசமாகக் குறைந்தது (p<0.05), ஆனால் LAVR இல் இல்லை. SOC ஐப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்பு CPIT ஆல் தூண்டப்பட்ட ஆரம்பகால வைராலஜிக் கிளியரன்ஸ் DC செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதற்கும், IL-12 மற்றும் IL-15 மற்றும் கீழ்நிலை ஆகியவற்றின் மேல்-ஒழுங்குமுறையால் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட NK செல்களை செயல்படுத்துவதில் மேம்பாடுகளை ஏற்படுத்தியது என்றும் தற்போதைய ஆய்வு பரிந்துரைத்தது. -CXCL-8, CXCL-10, CCL-4, CCL-11 ஆகியவற்றின் ஒழுங்குமுறை. nIFN-beta உடன் IA இன் ஆரம்பகால வைராலஜிக் கிளியரன்ஸ், தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளுடன் இணைக்கப்பட்ட உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுசீரமைப்பைத் தூண்டியது, இதன் விளைவாக SVR ஆனது. NCT (n=8) CHC நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க கடினமாக உள்ள SOC (n=8) ஐ விட அதிக SVR விகிதத்தை அடைந்தது. முடிவுகள் nIFN-beta சிகிச்சையின் பாதுகாப்பைக் காட்டியது மற்றும் nIFN-beta ஐ பாதுகாப்பான மற்றும் மாற்று விருப்பமாக பயன்படுத்துவதை ஆதரித்தது. மரபணு வகை 1b மற்றும் அதிக வைரஸ் சுமை கொண்ட CHC நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் SOC ஐ விட NCT மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது மற்றும் குறைவான பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது.