ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

உயர் தர க்ளியோமாவின் முன்கணிப்பில் MGMT, TP53 மற்றும் CDKN2A மரபணுக்களின் ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன் வடிவத்தின் பங்கு

ஜெரு-மனோஜ் மானுவல், தேபாரதி கோஷ், நரசிங்க ராவ் கே.வி.எல்., சிபின் எம்.கே., வெங்கடேஷ் எச்.என்., லாவண்யா சி.எச்., ஆரதி எஸ், தனஞ்சய ஐ. பட், ஸ்ரீனிவாஸ் பரத் எம்.எம். மற்றும் சேத்தன் ஜி.கே.

குறிக்கோள்: உயர் தர க்ளியோமா (HGG) நோயாளிகள் மோசமான முன்கணிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் காட்டுகின்றனர். MGMT மரபணுவின் ப்ரோமோட்டர் மெத்திலேஷன், செல் சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்கள் முழுவதும் மாற்றப்பட்ட மெத்திலேஷன் சுயவிவரத்தைத் தூண்டுகிறது. முக்கியமான கட்டியை அடக்கும் மரபணுக்களுக்கு இடையில் ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷன் நிலையை தொடர்புபடுத்துவது க்ளியோமா முன்னேற்றத்தின் தற்போதைய புரிதலை மேம்படுத்தும்.
முறைகள்: வெவ்வேறு வகையான HGG இல் MGMT, TP53 மற்றும் CDKN2A ஆகிய மூன்று கட்டிகளை அடக்கும் மரபணுக்களின் தனிப்பட்ட மற்றும் ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன் நிலைகள் மற்றும் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வில் அவற்றின் சாத்தியமான விளைவை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். 48 HGG கட்டி மாதிரிகளிலிருந்து மெத்திலேஷன் நிலைகளை பகுப்பாய்வு செய்ய MS-PCR பயன்படுத்தப்பட்டது.
முடிவுகள்: ப்ரோமோட்டர் மெத்திலேஷன் 89.5% (43/48) மரபணுக்களில் குறைந்தது, MGMT (75%) இல் அடிக்கடி காணப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து CDKN2A (35.4%) மற்றும் TP53 (29.2%). MGMT மெத்திலேஷன் மற்றும் TP53 unmethylation தனித்தனியாக PFS க்கு 14 மாதங்களில் குறிப்பிடத்தக்கவை (p=0.001 மற்றும் 0.016). சிகிச்சையுடன் MGMT மெத்திலேஷன் (RT/CT+RT) PFS ஐ மேம்படுத்துவதாகக் காணப்பட்டது. ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியல் கட்டிகளில் ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் காணப்பட்டது, MGMT: TP53 இடையேயான அதிர்வெண் 20.83%, MGMT: CDKN2A (27.1%) மற்றும் TP53:CDKN2A (14.6%). சுவாரஸ்யமாக, MGMT இன் ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன்: TP53: CDKN2A (12.5%) 14 மாதங்கள்-PFS விகிதத்தில் (80%) சிறப்பாக இருந்தது.
முடிவு: TP53 அல்லது CDKN2A உடன் MGMTயின் இரண்டு மரபணு ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன் PFS வீதத்தைக் குறைத்தது, இது TP53 அல்லது CDKN2A இன் மெத்திலேஷனின் எதிர்மறை விளைவைக் குறிக்கிறது. எவ்வாறாயினும், மூன்று மரபணுக்களின் ஒரே நேரத்தில் மெத்திலேஷன் சிறந்த முன்கணிப்பைக் கொண்டிருந்தது, ஆனால் முக்கியமாக MGMT மெத்திலேஷனின் செல்வாக்கு காரணமாக இருக்கலாம் இந்த ஆய்வு ஒரே நேரத்தில் ஊக்குவிப்பாளர் மெத்திலேஷனை மதிப்பிடுவதன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது மற்றும் HGG இல் உயிர்வாழும் நிலையுடன் அதன் தொடர்பை சரிபார்க்கிறது.