ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

அப்போப்டொசிஸ், நெக்ரோப்டோசிஸ் மற்றும் ஆட்டோபேஜியில் c-FLIP இன் பாத்திரங்கள்

அஹ்மத் ஆர் சஃபா

செல்லுலார் FLICE (FADD-போன்ற IL-1β-மாற்றும் என்சைம்)-தடுப்பு புரதம் (c-FLIP) என்பது ஒரு முக்கிய ஆன்டிபாப்டோடிக் புரதம் மற்றும் சைட்டோகைன் மற்றும் கீமோதெரபி தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை அடக்கும் முக்கியமான சைட்டோகைன் மற்றும் கீமோதெரபி எதிர்ப்பு காரணியாகும். c-FLIP ஆனது மனித உயிரணுக்களில் நீண்ட (c-FLIPL), குறுகிய (c-FLIPS) மற்றும் c-FLIPR பிளவு வகைகளாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. c-FLIP FADD மற்றும்/அல்லது காஸ்பேஸ்-8 அல்லது -10 மற்றும் TRAIL ஏற்பி 5 (DR5) உடன் பிணைக்கிறது. இந்த தொடர்பு மரணத்தைத் தூண்டும் சிக்னலிங் காம்ப்ளக்ஸ் (DISC) உருவாக்கம் மற்றும் காஸ்பேஸ் அடுக்கை தொடர்ந்து செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது. c-FLIPL மற்றும் c-FLIPS ஆகியவை பல்வேறு சிக்னலிங் பாதைகளில் மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் பாத்திரங்களைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது, அத்துடன் Akt, ERK மற்றும் NF-κB உள்ளிட்ட பல சைட்டோபுரோடெக்டிவ் மற்றும் சர்வைவல் சார்பு சிக்னலிங் புரோட்டீன்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும்/அல்லது அதிகப்படுத்துகிறது. அப்போப்டொசிஸில் அதன் பங்கிற்கு கூடுதலாக, சி-எஃப்எல்ஐபி திட்டமிடப்பட்ட நெக்ரோப்டோசிஸ் (நெக்ரோசிஸ்) மற்றும் தன்னியக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. நெக்ரோப்டோசிஸ் ரிப்போப்டோசோமால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு சமிக்ஞை உள்ள செல் இறப்பு தள வளாகமாகும். ரிப்போப்டோசோமில் ரிசெப்டார்-இன்டராக்டிங் புரோட்டீன்-1/ரிசெப்டார்-இன்டராக்டிங் புரோட்டீன்-3 (RIP1), காஸ்பேஸ்-8, காஸ்பேஸ்-10, FADD மற்றும் c-FLIP ஐசோஃபார்ம்கள் அபோப்டோடிக் மற்றும் நெக்ரோப்டோடிக் செல் இறப்பை மாற்றுவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. c-FLIP ரிப்போப்டோசோமை ஒழுங்குபடுத்துகிறது; அப்போப்டொசிஸில் அதன் பங்கிற்கு கூடுதலாக, இது நெக்ரோசிஸிலும் ஈடுபட்டுள்ளது. சி-எஃப்எல்ஐபிஎல் தன்னியக்க இயந்திரத்தில் நேரடியாகச் செயல்படுவதன் மூலம் தன்னியக்கத்தைக் குறைக்கிறது, இது எல்சி3 உடன் ஏடிஜி3 பிணைப்புடன் போட்டியிடுகிறது, இதன் மூலம் எல்சி3 செயலாக்கத்தைக் குறைத்து ஆட்டோபாகோசோம் உருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது. பல்வேறு கட்டி வகைகளில் c-FLIP-ஐ அதிகப்படுத்துவது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் அமைதியானது சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பல்வேறு வேதியியல் சிகிச்சை முகவர்களால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை மீட்டெடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எனவே, c-FLIP என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான முக்கிய இலக்காகும். இந்த மதிப்பாய்வு (1) அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கும் மற்றும் சைட்டோகைன் மற்றும் கீமோதெரபி மருந்து எதிர்ப்பைத் தூண்டுவதில் c-FLIP ஸ்ப்லைஸ் மாறுபாடுகளின் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் பங்கு, அத்துடன் நசிவு மற்றும் தன்னியக்கத்தில் அதன் பாத்திரங்கள் மற்றும் (2) c-FLIP வெளிப்பாட்டின் பண்பேற்றம் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது. அப்போப்டொசிஸை மேம்படுத்துவதற்கும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் தன்னியக்கத்தை மாற்றியமைப்பதற்கும் ஒரு வழிமுறையாகும்.