மரேக் மலேக்கி, கிறிஸ்டின் லாவான்னே, டொமினிக் அல்ஹம்ப்ரா, சைதன்யா டோடிவெனகா, சாரா நாகல் மற்றும் ராஃப் மலேக்கி
அறிமுகம்: மீளுருவாக்கம் சிகிச்சைக்கு ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் மிக மோசமான சிக்கல் ஐட்ரோஜெனிக் புற்றுநோய் உருவாக்கம் ஆகும். எங்கள் பணியின் இறுதி இலக்கு, அனைத்து ஸ்டெம் செல்களின் மரணத்தை ஏற்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்ட சுய-தூண்டுதல் பின்னூட்ட பொறிமுறையை உருவாக்குவதாகும், அவை இயக்கப்பட்ட வேறுபாட்டை எதிர்க்கின்றன, பெருகிக்கொண்டே இருக்கின்றன, மேலும் கட்டிகளாக வளரக்கூடும். குறிப்பிட்ட நோக்கம்: குறிப்பிட்ட நோக்கம் மூன்று மடங்கு இருந்தது: (1) POLA ஊக்குவிப்பாளரால் கட்டுப்படுத்தப்படும் மனித, மறுசீரமைப்பு DNASE1, DNASE1L3, DNASE2, DFFB ஆகியவற்றுக்கான டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை மரபணு ரீதியாக உருவாக்குவது; (2) மனிதனின் வேறுபடுத்தப்படாத மற்றும் பெருகும் ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களுக்கு டிரான்ஸ்ஜீன்களை வழங்கும் SSEA-4 ஆன்டிபாடி வழிகாட்டுதல் திசையன்களை பயோ என்ஜினீயர் செய்ய; (3) மனித மறுசீரமைப்பு DNases (hrDNases) இன் மரபணுமாற்ற வெளிப்பாட்டின் மூலம் ஸ்டெம் செல்களை எதிர்க்கும் மற்றும் இயக்கப்பட்ட வேறுபாட்டைப் பெருக்கும் மரணத்தை ஏற்படுத்துதல். முறைகள்: POLA ஊக்குவிப்பாளரால் கட்டுப்படுத்தப்படும் மனித, மறுசீரமைப்பு DNASE1, DNASE1L3, DNASE2, DFFB ஆகியவற்றுக்கான டிஎன்ஏ கட்டுமானங்கள் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. குறிப்பாக SSEA-4 வெளிப்படுத்தும் ஸ்டெம் செல்களை இலக்காகக் கொண்ட திசையன்கள் உயிரி பொறியியல் செய்யப்பட்டன. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களின் எலும்பு மஜ்ஜை மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (BMMCs) மனித, தன்னியக்க, ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களில் (hapiSCs) ஒருங்கிணைக்காத பிளாஸ்மிட்களுடன் தூண்டப்பட்டன. தூண்டப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களை எண்டோடெலியல் செல்களாக வேறுபடுத்துவது EGF மற்றும் BMP மூலம் நிறைவேற்றப்பட்டது. SSEA 4-க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளின் வழிகாட்டப்பட்ட டிஎன்ஏ வெக்டர்கள், மனித மறுசீரமைப்பு DNaseகளுக்கான டிரான்ஸ்ஜீன்களை ஸ்டெம் செல்களை பெருக்குவதற்கு வழங்கின. முடிவுகள்: ப்ளூரிபோடென்ட் தூண்டப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களை எண்டோடெலியல் செல்களில் வேறுபடுத்துவது, மறுசீரமைப்பு ஃப்ளோரசன்ட் ஃப்யூஷன் புரோட்டீன்களின் டிரான்ஸ்ஜெனிக் வெளிப்பாடு மூலம் இறுக்கமான மற்றும் ஒட்டிய சந்திகளை உருவாக்குவதன் மூலம் சரிபார்க்கப்பட்டது: VE கேடரின், கிளாடின், ஜோனா ஆக்லூடென்ஸ் 1 மற்றும் கேடனின். POLA ஊக்குவிப்பாளரால் கட்டுப்படுத்தப்படும் மறுசீரமைப்பு ஃப்ளோரசன்ட் புரதங்களின் டிரான்ஸ்ஜெனிக் வெளிப்பாட்டை முன்னிலைப்படுத்துவதன் மூலம் ஸ்டெம் செல்களின் பெருக்கம் தீர்மானிக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் hrDNases க்கான டிரான்ஸ்ஜீன்களின் வெளிப்பாட்டையும் தெரிவிக்கிறது. DNases க்கான டிரான்ஸ்ஜீன்களின் வெளிப்பாடு குரோமாடின் கட்டமைப்பின் முழுமையான சரிவை ஏற்படுத்தியது மற்றும் பெருகும் உயிரணுக்களின் மரபணு DNA சிதைந்தது. பெருகும் ஸ்டெம் செல்கள், ஆனால் வேறுபடுத்தி அல்ல, திறம்பட இறக்க தூண்டப்பட்டன. முடிவு: இங்கே, மூலோபாயத்திற்கான கருத்தின் ஆதாரத்தை அடைவதை நாங்கள் விவரிக்கிறோம், இதன் மூலம் ஸ்டெம் செல்களை எதிர்க்கும் மற்றும் இயக்கப்பட்ட வேறுபாட்டைப் பெருக்குவதில் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட மனித மறுசீரமைப்பு DNaseகளின் டிரான்ஸ்ஜெனிக் வெளிப்பாடு அவற்றின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த நாவல் உத்தியானது ஸ்டெம் செல் சிகிச்சையில் ஐட்ரோஜெனிக் புற்றுநோயின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது .