மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை மருந்தியல் இதழ்

சுருக்கம்

சோடியம் ஃபுசிடேட் rCYP3A4 இன் விட்ரோவைத் தடுக்கிறது - ஸ்டேடின்களுடனான தொடர்புகளை வரையறுக்கும் ஒரு சாத்தியமான வழிமுறை

டேனியல் கைடோன், ரோபல் கெடாச்யூ, நரின் ஒஸ்மான், மைக்கேல் வார்டு, வின்சென்ட் சான், பீட்டர் ஜே லிட்டில்*

சோடியம் ஃபுசிடேட் (ஃபுசிடிக் அமிலம்) என்பது மெதிசிலின்-எதிர்ப்பு ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸ் நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியாகும். பல வழக்கு அறிக்கைகள் சோடியம் ஃபுசிடேட் மற்றும் CYP3A4 வளர்சிதை மாற்றப்பட்ட ஸ்டேடின்களுக்கு இடையேயான மருந்து தொடர்புகளை விவரித்துள்ளன, இது ஸ்டேடின் மயோடாக்சிசிட்டிக்கு வழிவகுக்கிறது, இதில் மரண மயோடாக்சிசிட்டி அடங்கும். இந்த தொடர்புக்கான வழிமுறை தெரியவில்லை. மறுசீரமைப்பு CYP3A4 இன் விட்ரோவில் சோடியம் ஃபுசிடேட்டின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், மேலும் இது இந்த நொதியின் நேரத்தைச் சார்ந்து தடுப்பானாக மருத்துவ அளவீட்டு விதிமுறைகளுடன் அடையக்கூடிய செறிவுகளைக் கண்டறிந்தோம். இந்த கண்டுபிடிப்பு வெளிப்படையான ஸ்டேடின்-ஃபியூசிடேட் தொடர்புகளின் பொறிமுறையை விளக்க உதவும். அறிமுகம் சோடியம் ஃபியூசிடேட் (ஃபுசிடிக் அமிலம்) என்பது ஃபுசிடியம் கோசினியம் என்ற பூஞ்சையிலிருந்து பெறப்பட்ட இயற்கையாக நிகழும் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும். இது ஒரு குறுகிய ஆண்டிமைக்ரோபியல் ஸ்பெக்ட்ரம் கொண்டது, ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸுக்கு எதிராக குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது [1]. சோடியம் ஃபுசிடேட் அதன் முதன்மையாக பாக்டீரியோஸ்டேடிக் செயலை வெளிப்படுத்துகிறது, இது ஒரு பாக்டீரியா ரைபோசோமால் மட்டத்தில் நீட்டிப்பு காரணி ஜியைத் தடுப்பதன் மூலம், இது புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது [2]. இந்த செயல் முறை பீட்டா லாக்டாம்களுடன் தொடர்பில்லாததால், சோடியம் ஃபுசிடேட் மெதிசிலின்-எதிர்ப்பு ஸ்டேஃபிளோகோகஸ் ஆரியஸுக்கு (எம்ஆர்எஸ்ஏ) எதிரான செயல்பாட்டைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது[3]. MRSA நோய்த்தொற்றின் அதிகரிப்பு விகிதங்கள் சோடியம் ஃபியூசிடேட் [4] மீதான ஆர்வம் மற்றும் பயன்பாட்டில் புதுப்பிக்க வழிவகுத்தது. உலகில் இயலாமை மற்றும் இறப்புக்கு இருதய நோய்கள் முக்கிய காரணமாகும் [5]. Hydroxylmethyl glutaryl coenzyme A ரிடக்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் (ஸ்டேடின்கள்) இருதய நோய் [6,7] முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை தடுப்பில் நிறுவப்பட்ட சிகிச்சைகள். இதன் விளைவாக, கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக உலகளவில் ஸ்டேடின்களின் பயன்பாடு அதிகரித்துள்ளது, எடுத்துக்காட்டாக, ஸ்டேடின் பயன்பாடு (ஒரு நாளைக்கு 1000 மக்கள்தொகைக்கு வரையறுக்கப்பட்ட தினசரி அளவுகளில் அளவிடப்படுகிறது) ஐரோப்பாவில் 1997 முதல் 2003 வரை ஆண்டுதோறும் 35 சதவீதம் அதிகரித்துள்ளது [8]. இந்த காலகட்டத்தில் ஆஸ்திரேலியாவில் பயன்பாடு இன்னும் அதிகமாக இருந்தது [9]. ஸ்டேடின்கள் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன, இருப்பினும் சில நச்சுத்தன்மை அவற்றின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. ஆபத்தான விளைவுகளுடன் கூடிய குறிப்பிடத்தக்க செறிவு சார்ந்த பாதகமான விளைவுகளில் தசை நச்சுத்தன்மை (ராப்டோமயோலிசிஸ் போன்றவை) மற்றும் ஹெபடோடாக்சிசிட்டி [10,11] ஆகியவை அடங்கும். இந்த பாதகமான விளைவுகள் செறிவு சார்ந்ததாக இருப்பதால், அவை ஸ்டேடின் கிளியரன்ஸ் குறைவதற்கு வழிவகுக்கும் போதைப்பொருள் தொடர்புகளால் ஆற்றலடையலாம். சைட்டோக்ரோம் P450 3A4 (CYP3A4) என்பது அட்டோர்வாஸ்டாடின் மற்றும் சிம்வாஸ்டாடின் உள்ளிட்ட பல ஸ்டேடின்களை நீக்குவதில் ஒரு முக்கியமான நொதியாகும், மேலும் இந்த நொதியைத் தடுப்பது ஸ்டேடின் நச்சுத்தன்மையின் சாத்தியத்தையும் முக்கியத்துவத்தையும் அதிகரிப்பதாக அறியப்படுகிறது [11]. சோடியம் ஃபுசிடேட் மற்றும் ஸ்டேடின்கள் பொதுவாக நிகழும் இணை-நிலைமைகளுக்கு இணைந்து பரிந்துரைக்கப்படலாம். ஒரு உதாரணம் நீரிழிவு கால் தொற்று. MRSA நீரிழிவு கால் நோய்த்தொற்றில் ஒரு முக்கியமான நோய்க்கிருமியாகும் மற்றும் மெதிசிலின்-சென்சிட்டிவ் நோய்த்தொற்றுகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த நோய்த்தொற்றின் விளைவுகளை மோசமாக்குகிறது.