ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

ஃபேப்ரி நோய் சுட்டி மாதிரியிலிருந்து ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களை வெற்றிகரமாக தூண்டுதல்: பாதுகாப்பான லென்டிவைரல் மரபணு சிகிச்சையின் வளர்ச்சியை நோக்கி

Makoto Yoshimitsu, Koji Higuchi, Naomichi Arima, Jeffrey A Medin மற்றும் Toshihiro Takenaka

தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் (ஐபிஎஸ்) செல்கள் இப்போது தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் செல் பழுதுபார்க்கும் மதிப்புமிக்க கருவியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. அக்-3/4, Klf4 மற்றும் Sox2 ஆகிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணிகளின் தூண்டல் மூலம் இந்த செல்கள் சோமாடிக் செல்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வில், நன்கு அறியப்பட்ட ஃபேப்ரி நோய் மவுஸ் மாதிரியான α-கேலக்டோசிடேஸ் ஏ-நாக் அவுட் மவுஸின் வால்-முனை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் இருந்து ஐபிஎஸ் செல்களை வெற்றிகரமாக நிறுவினோம். இந்த Fabry-iPS செல்கள் SSEA-1 இன் வெளிப்பாடு, அதிகரித்த அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாடு, ரெட்ரோவைரல்-டிரான்ஸ்ஜீனை அமைதிப்படுத்துதல் மற்றும் கரு உடல் (EB) உருவாக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் கரு தண்டு (ES) செல் பினோடைப்பை வெளிப்படுத்தியது. ஃபேப்ரி-ஐபிஎஸ் செல்களை நிர்வாண எலிகளுக்கு தோலடி தடுப்பூசி போட்டதன் விளைவாக டெரடோமா உருவானது. நாள் 6 இல், வேறுபாடு ஊடகங்களில் EB கள் ஹெமாட்டோபாய்டிக் பரம்பரை-குறிப்பிட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டைக் காட்டின. கூடுதலாக, OP9 ஸ்ட்ரோமா செல்களில் 5-7 நாட்களுக்கு வளர்க்கப்பட்ட EB களின் தன்னிச்சையான சுருக்கத்தை நாங்கள் கவனித்தோம். RT-PCR ஆனது Nkx2.5, Gata4, Tnnt2 (கார்டியாக் ட்ரோபோனின் T), மற்றும் Mlc2a போன்ற பல்வேறு கார்டியாக் மார்க்கர் மரபணுக்கள் ஃபேப்ரி iPS கலங்களின் வேறுபாடு கலாச்சாரங்களில் கட்டுப்பாட்டு ஊட்டி செல்களைக் காட்டிலும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை நிரூபித்தது. மரபணு சிகிச்சைக்கான அவற்றின் சாத்தியமான பயன்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு, ஃபேப்ரி நோய்க்கான சிகிச்சை மரபணுவான α-கேலக்டோசிடேஸ்-ஏ சிடிஎன்ஏவுடன் ஃபேப்ரி-ஐபிஎஸ் செல்களின் லென்டிவைரல் கடத்தல் செய்யப்பட்டது. இந்த கடத்துதலானது உயிரணுக்களுக்குள் உயர்த்தப்பட்ட மற்றும் சுரக்கும் α-கேலக்டோசிடேஸ் A செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தியது. ES செல்-குறிப்பிட்ட மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரம் லென்டிவைரல் சிகிச்சை மரபணு பரிமாற்றத்தால் 30 நாட்களுக்கு பிந்தைய பரிமாற்றத்திற்கு மாற்றப்படாமல் இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் Fabry-iPS செல்கள் எளிதில் பெறக்கூடியவை மற்றும் மரபணு சிகிச்சையில் பயன்படுத்த ஏற்றவை என்பதை நிரூபிக்கின்றன.