ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை மூலம் மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் மெட்டாஸ்டேடிக் நிகழ்வுகளை சல்ஃபோராபேன் தடுக்கிறது

மதுமிதா ராய், ரூமா சர்க்கார், சுதாபா முகர்ஜி, அபூர்பா முகர்ஜி மற்றும் ஜெய்திப் பிஸ்வாஸ்

மெட்டாஸ்டாசிஸ் என்பது புற்றுநோய்க்கான ஒரு கொடிய நிகழ்வாகும், இது மரபணு ரீதியாகவும் எபிஜெனெட்டிகல் ரீதியாகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நிகழ்வில் ஈடுபட்டுள்ள முக்கிய மூலக்கூறுகளை ஒழுங்குபடுத்துவது புற்றுநோய் கட்டுப்பாட்டில் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியாக இருக்கலாம்.

டெலோமரேஸ் மற்றும் HSP90 உடன் எபிஜெனெடிக் என்சைம் HDAC6, புற்றுநோய்க்கான இரண்டு மரபணு குறிப்பான்கள் மெட்டாஸ்டேடிக் பாதையில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன. எனவே, இந்த குறிப்பான்களின் பண்பேற்றம் தொலைதூர பகுதிகளுக்கு புற்றுநோய் பரவுவதைத் தடுக்க உதவும். தாவரத்திலிருந்து பெறப்பட்ட மூலக்கூறுகள் நச்சுத்தன்மையற்றவை மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நடவடிக்கைகளுடன் கூடியவை. தற்போதைய ஆய்வு, இந்த குறிப்பான்களில் ஒரு ஆர்கனோசல்ஃபர் கலவையான சல்போராபேன் (Sfn) விளைவை ஆராய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இது மெட்டாஸ்டாசிஸைத் தடுப்பதில் உதவியாக இருக்கும்.

மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணு MDA-MB-231 இல் புரதம் மற்றும் மரபணு மட்டத்தில் HDAC6 வெளிப்பாட்டை சல்ஃபோராபேன் கணிசமாகத் தடுப்பதைக் காண முடிந்தது. HDAC6 இன் தடுப்பு HSP90 இன் அதிகரித்த அசிடைலேஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி c-myc இன் குறைந்த வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. இந்த முடிவுகள் ஒரு குறிப்பிட்ட HDAC6 தடுப்பானான டூபாசினைப் பயன்படுத்தி மேலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. மனித டெலோமரேஸ் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாடு, நொதியின் வினையூக்க செயல்பாட்டின் முக்கிய தீர்மானிப்பான் Sfn ஆல் தடுக்கப்பட்டது. c-myc இன் அடக்குமுறை hTERT mRNA இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் டவுன்-ரெகுலேஷன் மற்றும் p21 இன் ஒடுக்குமுறைக்கு வழிவகுத்தது. இந்த புரதங்களின் பண்பேற்றம் VEGF மற்றும் MMPகளை (2 மற்றும் 9) குறைக்க வழிவகுத்தது, மெட்டாஸ்டேடிக் நிகழ்வின் இரண்டு முக்கிய வீரர்கள். Sfn மூலம் இந்த புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவது மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய் செல்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் மெட்டாஸ்டேடிக் எதிர்ப்பு திறனைக் காட்டுகிறது.

சல்ஃபோராபேன், HDAC6 மற்றும் பிற தொடர்புடைய புரதங்களில் அதன் மாடுலேட்டரி பாத்திரத்தின் காரணமாக மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மெட்டாஸ்டாசிஸைத் தடுக்கலாம்.