உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

டெராசோசின் மனித ப்ரோஸ்டேடிக் புற்றுநோயை PC3 செல் நம்பகத்தன்மையை புரோட்டீசோம் தடுப்பு மூலம் அடக்குகிறது

Shujue Li, Wenzheng Wu, Weidong Ji, Yeping Liang, Lili Ou, Guohua Zeng மற்றும் Wenqi Wu

டெராசோசின் கிளாசிக் குயினசோலின் அடிப்படையிலான தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட α1-அட்ரினோரெசெப்டர் எதிரிகளில் ஒன்றாகும், இது பொதுவாக தீங்கற்ற புரோஸ்டேட் ஹைப்பர் பிளேசியா (BPH) நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. டெராசோசின் விட்ரோவில் உள்ள புரோஸ்டேடிக் புற்றுநோய் செல்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டலாம் மற்றும் விவோவில் புரோஸ்டேடிக் கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கலாம் என்று பல சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் இந்த செயல்முறைகளுக்கு பங்களிக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், புரோஸ்டேடிக் புற்றுநோய் PC3 செல்கள் நம்பகத்தன்மையின் மீது டெராசோசின் அடக்குவது புரோட்டீசோம் தடுப்பால் ஓரளவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். செல் நம்பகத்தன்மை, செல் சுழற்சி பகுப்பாய்வு மற்றும் செல் அப்போப்டொசிஸ் பகுப்பாய்வு உள்ளிட்ட மனித ப்ரோஸ்டேடிக் புற்றுநோய் செல் வரி PC3 இல் டெராசோசினின் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை நாங்கள் முதலில் ஆய்வு செய்தோம். புரோட்டீசோம் செயல்பாட்டின் மாற்றத்தைப் பிரதிபலிக்க, சைமோட்ரிப்சின் போன்ற புரோட்டீசோம் செயல்பாடு, எங்கும் நிறைந்த-புரதங்களின் அளவுகள் மற்றும் புரோட்டீசோமின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புரத அடி மூலக்கூறு ஆகியவை கண்டறியப்பட்டன. டெராசோசின் சிகிச்சையானது பிசி3 செல்களில் ஒரு டோஸ் மற்றும் நேரத்தைச் சார்ந்து, செல் சுழற்சி தடுப்பு மற்றும் அப்போப்டொடிக் தூண்டுதலுடன் செல் நம்பகத்தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. டெராசோசினின் வெளிப்பாடு, புரோட்டீசோம் செயல்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க இழப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது, அத்துடன் பிசி3 செல்களில் எங்கும் நிறைந்த-புரதங்கள் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட புரத அடி மூலக்கூறு P27 திரட்சியை ஏற்படுத்துகிறது, இது உயிரணு இறப்பதற்கு முன் நிகழ்கிறது. இந்த முடிவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, டெராசோசின் மனித ப்ரோஸ்டேடிக் புற்றுநோய் PC3 செல் நம்பகத்தன்மையை செல் சுழற்சி தடுப்பு மற்றும் செல் இறப்பு தூண்டல் மூலம் அடக்குகிறது, இது அதன் புரோட்டீசோம் தடுப்பு நடவடிக்கையுடன் தொடர்புடையது.