மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ உயிர்வேதியியல்

சுருக்கம்

டெட்ராசல்பைட் பாலம் (TTSB) உருவாக்கம்: HIV-1 இன் gp120 மூலக்கூறின் கட்டிடக்கலை மற்றும் இயக்கவியலில் ஒரு அசாதாரண இடைநிலை அமைப்பு

ஹாரி எஃப். க்ரீவ்கோயர்

ஜிபி120, சிடி4+ செல்களில் எச்ஐவி வைரஸ் நுழைவைச் செயல்படுத்தும் மூலக்கூறுகளில் ஒன்றான அலோஸ்டெரிக் டிஸல்பைட் பிரிட்ஜ்கள் பல உள்ளன. இந்த ஆய்வில், பல்வேறு gp120 படிகங்களின் 3-D கட்டமைப்பில் (படிகவியல் அடிப்படையில்) மற்றும் UNSW DBA பகுப்பாய்வுகளில் இந்த சாத்தியமான டைசல்பைட் (டைசல்பைடு) பாலங்களின் இயக்கவியல் பற்றி ஆராய்வோம். டெட்ராசல்பைடு (டெட்ராசல்பைடு) பாலம் (TTSB) இருப்பதை தரவு வெளிப்படுத்துகிறது, இது ஒரு டைசல்பைடு பாலத்துடன் சேர்ந்து, இரண்டு செங்குத்து பீட்டா தாள்களை (அதாவது V3 மற்றும் V4) gp120 இன் கட்டமைப்பில் தோராயமாக வைத்திருக்கிறது, அதே சமயம் அலோஸ்டெரிக் இடையே ஆற்றலைப் பாதுகாப்பாக மாற்ற அனுமதிக்கிறது. பத்திரங்கள். பல gp120 படிகங்களின் பகுப்பாய்வு TTSB இன் இருப்பை ஒரு நிலையான அடையாளத்திற்கு மாறாக ஒரு இடைநிலையாக இருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, இது கட்டமைப்பு பண்புகளை விட மிகவும் சிக்கலான செயல்பாடுகளை குறிக்கிறது. இந்த TTSB, gp120 இன் பல்வேறு படிகங்களில், HIV-1 இன் பல்வேறு விகாரங்கள் மற்றும் கிளேடுகளில், பல்வேறு ரெண்டரிங் மென்பொருளால் நிரூபிக்கப்படுகிறது, மேலும் சில UNSW டிசல்பைட் பாண்ட் அனாலிசிஸ் (DBA) இயந்திரத்தால் கண்டறியப்பட்டு, அறிக்கையிடப்பட்டு வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த டெட்ராசல்பைட் பாலம் அலோஸ்டெரிக் பிணைப்பு Cys296-Cys331 ஐ Cys385-Cys418 உடன் இணைக்கிறது, சில நேரங்களில் CYS331:SG-CYS385:SG, மற்றும் சில நேரங்களில் CYS331:SG-CYS418:SG. மேலும் படிகங்களான 3TIH, 4LSR மற்றும் 4R4N ஆகியவற்றில், TTSB இன் இடைநிலை நிலையையும் நாங்கள் கவனித்தோம், அங்கு அது ஒரு முக்கோண உருவாக்கத்தை அளிக்கிறது, இதில் CYS331 இன் செயல்பாட்டு இயக்கவியல் gp120 மூலக்கூறு. இந்த அசாதாரண கட்டமைப்பின் (TTSB) இருப்பு, மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் வடிவமைப்பு மற்றும் இயக்கவியல் மற்றும் gp120 மூலக்கூறின் சில சிக்கலான பலவீனங்கள் ஆகியவற்றில் சில புதிரான நுண்ணறிவுகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது, இது வைரஸ் தடுப்பு சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்கை வெளிப்படுத்துகிறது.