ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் / ப்ரோஜெனிட்டர் செல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமா செல் Cd44v6 மற்றும் Cd44v7 ஆகியவற்றின் பங்களிப்பு ஹெமாட்டோபாய்சிஸுக்கு

ராகுல் சிங், பிரபு திருப்பதி மற்றும் மார்கோட் ஜோலர்

ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம்/ப்ரோஜெனிட்டர் செல்கள் (HSPC) மற்றும் லுகேமியா-தொடக்க செல்கள் (LIC) ஹோமிங் மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு CD44 தேவைப்படுகிறது. எல்ஐசியைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தாக்குவதற்கான முதல் படியாக, சிடி44வி7- மற்றும் சிடி44வி6/வி7-நாக் அவுட் (கோ) எலிகளைப் பயன்படுத்தி ஆன்டிபாடி தடுப்பதன் மூலம் HSPC பராமரிப்பில் நிலையான மற்றும் CD44v6 மற்றும் CD44v7 மாறுபாடு ஐசோஃபார்ம்களின் (CD44s, CD44v) ஈடுபாட்டை ஆராய்ந்தோம். HSPC மேட்ரிக்ஸ் புரத ஒட்டுதலில் CD44கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. CD44v6 ஹைலூரோனான் (HA), ஃபைப்ரோனெக்டின், IL6, OPN, SDF1 மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமா செல்கள் (BM-StrC) நோக்கி இடம்பெயர்வதை ஆதரிக்கிறது, இதில் BM-StrC CD44v7 HSPC ஹோமிங்கை வலுவாக எளிதாக்குகிறது. குறைக்கப்பட்ட ஒட்டுதல் அமைதி மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பை பாதிக்கிறது. CD44v6/v7ko HSPC காட்டு வகை (wt) HSPC ஐ விட அடிக்கடி பிரிக்கிறது மற்றும் CD44v6 எதிர்ப்பு HSPCயை பெருக்கத்தில் இயக்குகிறது. அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு HA மற்றும் BM-StrC ஆல் ஆதரிக்கப்படுகிறது மற்றும் CD4v6/v7ko HSPC இல் பாதிக்கப்படுகிறது. HA மற்றும் BM-StrC ஆகியவை PI3K/Akt பாத்வே ஆக்டிவேஷன் வழியாக அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பை ஊக்குவிக்கின்றன, இது CD44v6/v7ko HSPC இல் குறைக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, HSPC CD44 ஒட்டுதல், இடம்பெயர்வு, அமைதி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கிறது. BM-StrC CD44v7 HSPC ஹோமிங்கை ஆதரிக்கிறது. HA- மற்றும் BM-StrC-ஊக்குவிக்கப்பட்ட அமைதி மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் எதிர்ப்பு HSPC CD44v6 வழியாக தொடர்கிறது. HSPC மேட்ரிக்ஸ் ஒட்டுதல் பெரும்பாலும் CD44களை நம்பியிருப்பதால், HSPC CD44v6/CD44v7 வெளிப்பாடு குறைவாக உள்ளது மற்றும் CD44v7 BM-StrC உடனான க்ரோஸ்டாக்கை பாதிக்கிறது, CD44v6-overexpressing LIC எதிர்ப்பு CD44v6 மூலம் HSPC தொடர்புகளை கடுமையாக பாதிக்காது.