உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

கார்பமாயில்பாஸ்போனேட் JS403 இன் குடல் ஊடுருவல் மற்றும் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் சிட்டோசனின் வேதியியல் மாற்றங்களின் விளைவு

Reut Bitton-Dotan, Joerg Bohrisch, Christian Schmidt, Marina Tsuriel, RN Prasad Tulichala, Eli Breuer, Reuven Reich, Amnon Hoffman* மற்றும் Joachim Storsberg

JS403, Carbamoylphosphonate மூலக்கூறு, எதிர்ப்பு மெட்டாஸ்டேடிக் செயல்பாடு கொண்ட ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மருந்து வேட்பாளர். JS403 இன் துருவமுனைப்பு மற்றும் நீர் கரைதிறன் உடலியல் pH இல் அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட பாஸ்போனேட் பகுதியிலிருந்து உருவாகிறது. JS403 ஒரு BCS வகுப்பு III மூலக்கூறாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் 1% க்கும் குறைவான முழுமையான வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த விசாரணையின் நோக்கம், சரியான சிட்டோசன் அடிப்படையிலான உறிஞ்சுதல் மேம்பாட்டாளர் கலவையை (களை) கண்டறிவதாகும், இது JS403 உடன் வாய்வழி கூட்டு நிர்வாகத்தின் போது அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை மேம்படுத்தும். சிட்டோசன் வழித்தோன்றலின் (சிடி) உகந்த பண்புகளைத் தீர்மானிக்க, 11 தொடர்புடைய சேர்மங்கள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன, ஒவ்வொன்றும் வெவ்வேறு பண்புக்கூறுடன், மற்றும் JS403 இன் குடல் ஊடுருவலில் அவற்றின் தாக்கம் CaCO _{2 மோனோலேயர் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி} இன்-விட்ரோவில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது . பின்னர், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறுவட்டுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்பட்ட JS403 இன் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை சுதந்திரமாக நகரும் எலி மாதிரியில் ஆராயப்பட்டது. இன் -விட்ரோ ஆய்வில் இரண்டு முன்னணி டிரைமெதில் CD, KC13, (85% deacetylation, MW 20,000 g/mol மற்றும் 66% trimethylation) மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிப்ரோபில் சிட்டோசன் KHC2 (ட்ரைமெதிலேஷன் 71%) இன் புதிய வழித்தோன்றல் JS403 ஊடுருவலை 2 மற்றும் 10 மடங்கு அதிகரித்தது. முறையே. அதே சிட்டோசன் வழித்தோன்றல்கள் மற்றொரு BSCIII மருந்தான அடெனோலோலுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்பட்டபோது இதேபோன்ற ஊடுருவல் முடிவுகள் பெறப்பட்டன. இந்த BCS III சேர்மங்களின் பாராசெல்லுலர் உறிஞ்சுதல் பொறிமுறையானது பால்மிடோயில் கார்னைடைனை நேர்மறை கட்டுப்பாட்டாகப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டது. KC13 அல்லது KHC2 உடன் கேவேஜ் இணை நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து பார்மகோகினெடிக் விசாரணை, JS403 வாய்வழி AUC இல் 200% குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைக் காட்டியது. இன்-விட்ரோ ஊடுருவல் தரவு வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. இன்-விவோவில் உள்ள சிட்டோசன் டெரிவேடிவ்களின் ஒப்பீட்டளவில் மிதமான மேம்பாடு (~2 மடங்குகள்) எதிர்பார்க்கப்படுகிறது, ஏனெனில் அவை என்டோரோசைட்டுகளின் ஒருமைப்பாடு மற்றும் இறுக்கமான சந்திப்பு (TJ) மீது மிதமானதாக இருக்க வேண்டும். பல சிகிச்சையின் போது தேவைப்படும் அவற்றின் ஊடுருவாத மற்றும் மீளக்கூடிய தாக்கம் காரணமாக இது தேவைப்படுகிறது.