ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

பினாக்சோடியோல் மற்றும் டோசெடாக்சல், மற்றும் ஃபெனாக்சோடியோல் மற்றும் சுரக்கும் ஃப்ரிஸ்ல்ட் தொடர்பான புரோட்டீன் 4 ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி கூட்டு சிகிச்சையின் விளைவுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில்

சைமன் மஹோனி, ஃபிராங்க் அர்புசோ, மைக்கேல் மில்வர்ட் மற்றும் அருண் தர்மராஜன்

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் அதிக முன்னேற்றம் ஏற்பட்டாலும், மேம்பட்ட புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் இன்னும் 5 வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் குறைவாகவே உள்ளனர். ஹார்மோன்-பயனற்ற/காஸ்ட்ரேட் எதிர்ப்பு, மெட்டாஸ்டேடிக் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான தற்போதைய நடைமுறைகள் டாக்ஸேன்களின் பயன்பாட்டை உள்ளடக்கியது. Docetaxel, குறிப்பாக, ஆண்ட்ரோஜன்-சுயாதீனமான புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு எதிரான ஒற்றை அல்லது கூட்டு முகவராக பல தற்போதைய மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. கூட்டு சிகிச்சைகள் மருந்து சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கும் அதே வேளையில் பக்கவிளைவுகளைக் குறைப்பதன் மூலம் வாழ்க்கைத் தரத்தை அதிகரிக்கின்றன, பயனுள்ள மருந்தளவு விகிதங்களைக் குறைப்பதன் மூலம் அல்லது ஒரு சேர்மத்தின் செயல்திறனை மற்றொன்றுடன் சேர்த்து ஒருமுறை கூட்டுவதன் மூலம். LNCap, DU145 மற்றும் PC3 ஆகிய மூன்று மாறுபட்ட மனித புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல் கோடுகளைப் பயன்படுத்தி, ஐசோபோலோகிராம்களைப் பயன்படுத்தி டோசெடாக்சலுடன் இணைந்து நாவல் ப்ரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மருந்து phenoxodiol இன் விளைவை ஆய்வு செய்தோம். பினாக்சோடியோலுடன் செல்கள் சிகிச்சை. ஸ்பிண்டில் இழைகளை சேதப்படுத்துவதில் டோசெடாக்சல் செயல்படும் செல் சுழற்சியின் G2/M கட்டத்தில் செல்கள் நுழைவதைத் தடுப்பதோடு இந்த அட்டென்யூவேஷன் தொடர்புடையது, மேலும் டோசெடாக்சல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு p21WAF1 மத்தியஸ்த செல் உயிர்வாழ்வதன் காரணமாக இருக்கலாம். பினாக்சோடியோல் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க Wnt சிக்னலிங் பாதை எதிரி சுரக்கும் ஃப்ரிஸ்ல்ட் தொடர்பான புரதம் 4 (sFRP4) பயன்பாட்டையும் நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். GSK3β மூலக்கூறை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம், sFRP4 செயலில் உள்ள β-catenin இன் சிதைவைத் தூண்டுகிறது, இது p21WAF1 வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலமும், c-Myc, Cyclin-D1, மற்றும் பிறவற்றின் வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலமும் ஐசோஃப்ளேவோன் சைட்டோடாக்ஸிக் தூண்டுதலுக்கு அதிக உணர்திறனை ஏற்படுத்துகிறது. sFRP4 போன்ற Wnt/β-catenin receptor blocker உடன் இணைந்தால் Phenoxodiol குறிப்பிடத்தக்க சைட்டோடாக்சிசிட்டியைத் தூண்டுகிறது. ஃபீனாக்ஸோடியோலுடன் கூடிய Wnt தடுப்பானின் கூட்டு சிகிச்சையானது பினாக்சோடியோலின் செயல்திறனை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் துணைக்குழு மக்கள்தொகைக்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை முறையை வழங்கலாம் என்ற கருத்தை இது ஊக்குவிக்கிறது.