நீரிழிவு வழக்கு அறிக்கைகள்

சுருக்கம்

ஒட்டகப்பாலின் நீரிழிவு எதிர்ப்பு பண்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படை

முகமது அக்லி அயூப்

ஒட்டகப் பால் பல விட்ரோ மற்றும் விவோ ஆய்வுகளில் நீரிழிவு எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அத்தகைய நன்மை பயக்கும் பண்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படை இன்னும் மழுப்பலாக உள்ளது. சமீபத்தில், ஒட்டக பால் மோர் புரதங்கள் (CMWPs) செல் கோடுகளில் மனித இன்சுலின் ஏற்பியின் (hIR) செயல்பாட்டை சாதகமாக பாதிக்கின்றன. இந்த ஆய்வில், கச்சா CMWPகள் மற்றும் அவற்றின் ஹைட்ரோலைசேட்டுகளை அவற்றின் மருந்தியல் மற்றும் செயல்பாட்டு விளைவுகளுக்காக hIR செயல்பாடு மற்றும் அதன் கீழ்நிலை சமிக்ஞைகளை மனித கரு சிறுநீரகம் (HEK293) மற்றும் ஹெபடோகார்சினோமா (HepG2) செல் கோடுகள் இரண்டிலும் விவரித்தோம். இதற்காக, உயிரணுக்களில் hIR செயல்பாடு மற்றும் hIR இன் பாஸ்போரிலேஷன் நிலை மற்றும் அதன் முக்கிய கீழ்நிலை சிக்னலிங் புரதங்கள், புரதம் கைனேஸ் B (Akt) மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் சிக்னல்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கைனேஸ்கள் (ERK1/2) ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கு பயோலுமினென்சென்ஸ் ரெசோனன்ஸ் எனர்ஜி டிரான்ஸ்ஃபர் (BRET) தொழில்நுட்பம் பயன்படுத்தப்பட்டது. ), இணையாக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. மேலும், எங்கள் தரவை மேலும் ஒருங்கிணைந்த செல் பதில் மற்றும் ஒட்டகப் பாலின் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவுகளுடன் இணைப்பதற்காக குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. HEK293 மற்றும் HepG2 செல்கள் இரண்டிலும் hIR, Akt மற்றும் ERK1/2 பாஸ்போரிலேஷனை ஊக்குவிப்பதன் மூலம், CMWPகள் மற்றும் அவற்றின் ஹைட்ரோலைசேட்டுகளின் உயிரியல் செயல்பாட்டை எங்கள் தரவு தெளிவாக நிரூபிக்கிறது. கூடுதலாக, எச்.ஐ.ஆர் செயல்பாட்டில் CMWPகள் மற்றும் அவற்றின் ஹைட்ரோலைசேட்டுகளின் நேர்மறையான மருந்தியல் நடவடிக்கையை எங்கள் BRET மதிப்பீடு உறுதிப்படுத்தியது. மிகவும் சுவாரஸ்யமாக, CMWP கள் மற்றும் இன்சுலினுடன் அவற்றின் ஹைட்ரோலைசேட்டுகளின் கலவையானது hIR இன் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேஷனை வெளிப்படுத்தியது, இது போட்டி hIR-செலக்டிவ் பெப்டைட் எதிரியான S691 ஆல் கடுமையாக ஒழிக்கப்பட்டது. இறுதியாக, BRET மற்றும் கைனேஸ் பாஸ்போரிலேஷன் மீதான இத்தகைய விளைவுகள் ஹெப்ஜி2 செல்களில் குளுக்கோஸ் அதிகரிப்புடன் நன்றாக தொடர்புபட்டன. CMWPகள் மற்றும் அவற்றின் ஹைட்ரோலைசேட்டுகளின் விளைவுகளில் hIR செயல்படுத்தலின் உட்பொருளை இது தெளிவாக நிரூபிக்கிறது. எச்ஐஆர் செயல்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் ஒட்டக பால் புரதங்களின் மருந்தியல் விளைவுகளை எங்கள் தரவு வெளிப்படுத்துகிறது. இதுவரை அறியப்படாத ஒட்டகப்பாலின் நீரிழிவு எதிர்ப்பு பண்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படையை இது முதல் முறையாக வழங்குகிறது.